Влияние инфекций на развитие ребенка

Перенесенные в детстве инфекции могут изменять микрофлору дыхательных путей, влияя на здоровье человека в будущем.

Возможно, после таких инфекций детям требуется лечение специальными пробиотиками для дыхательных путей.

По крайней мере, такой вопрос сегодня рассматривают швейцарские исследователи.

На Международном конгрессе Европейского респираторного общества (ERS) 27 сентября доктор Инза Кортен (Insa Korten) из Университетской детской больницы Берна сообщила, что взаимодействие риновируса с микрофлорой дыхательных влияет на риск хронических заболеваний в будущем. По словам исследовательницы, эта информация может использоваться для разработки новых стратегий лечения и профилактики.

Наша кожа, желудочно-кишечный тракт и дыхательные пути населены определенными сообществами микроорганизмов, с которыми мы тесно взаимодействуем на протяжении всей своей жизни. Микрофлора дыхательных путей и легких постоянно меняется и может играть определенную роль в развитии хронических заболеваний, таких как бронхиальная астма или хронический бронхит.

Швейцарские исследователи рассматривали связь между респираторными вирусными инфекциями и микрофлорой слизистой оболочки носа. Они включили в свое исследование 32 здоровых ребенка из проекта BILD (Basel Bern Infant Lung Development). У всех детей каждые две недели брали мазки из носа, начиная с 5-недельного возраста и до достижения 1 года. Каждый образец изучали на наличие 12 вирусов и состав бактериальной микрофлоры.

Результаты исследования показали, что видовое разнообразие микрофлоры в слизистой оболочке носа сильно сокращается, когда ребенок болеет риновирусной инфекцией с выраженными клиническими симптомами. При этом асимптоматическая риновирусная инфекция не ведет к уменьшению разнообразия микрофлоры. Это позволяет предположить, что иммунная система ребенка, атакуя риновирус, одновременно наносит удар по бактериальной флоре, которая обитает в слизистой носа.

Дети, которые в течение первого года жизни часто страдали респираторными вирусными инфекциями, к концу этого периода имели менее разнообразную микрофлору. Доктор Кортен говорит, что это может повлиять на здоровье ребенка в дальнейшем. В частности, на его восприимчивость к инфекциям. На следующем этапе своего исследования доктор Кортен собирает изучить, как на микрофлору слизистой носа влияет питание ребенка и прием антибиотиков.

«Мы уже сталкиваемся с подобным, когда речь заходит о микрофлоре кишечника. Пациентам нередко назначают курс пробиотика, чтобы стабилизировать состав микрофлоры. Если мы видим аналогичные изменения в микрофлоре дыхательных путей, которые могут быть связаны с инфекциями и астмой в будущем, не пора ли задуматься о профилактических мерах?», – говорит исследовательница.

Судя по всему, ученые постепенно подводят теоретическую базу, которая позволит применять пробиотики непосредственно для органов дыхания. За подобными исследованиями нередко следуют конкретные шаги со стороны фармацевтической индустрии. Возможно, в ближайшие годы мы увидим в аптеках пробиотики для носа или что-то в этом роде.

Константин Моканов: магистр фармации и профессиональный медицинский переводчик

Источник

Внутриутробные инфекции — это особо актуальная проблема в современных условиях в связи с высоким уровнем инфицирования беременных, рожениц и родильниц, а также опасностью нарушения развития плода и рождения больного ребенка.

При этом важно помнить, что наличие инфекции у матери является только фактором риска внутриутробного инфицирования плода, но не всегда означает его заболевание .

Что такое внутриутробные инфекции

Внутриутробная инфекция — это группа инфекционно-воспалительных заболеваний плода и детей раннего возраста, которые вызываются различными возбудителями, но характеризуются сходными эпидемиологическими параметрами и нередко имеют однотипные клинические проявления.

Эти заболевания развиваются в результате внутриутробного (анте- и/или интранатального) инфицирования плода. При этом в подавляющем большинстве случаев источником инфекции для плода является мать. Согласно данным многих авторов, причиной внезапной смерти грудных детей является инфекционное заболевание, протекающее без ясной симптоматики. В числе причин или фоновых состояний скоропостижной смерти могут быть внутриутробные инфекции.

Под внутриутробным инфицированием понимают процесс внутриутробного проникновения микроорганизмов к плоду, при котором отсутствуют признаки инфекционной болезни плода.

Как правило, инфекционный процесс затрагивает плаценту, в которой развивается плацентит, хориоамнионит.

Инфекционно-воспалительные заболевания во время беременности имеют ряд особенностей:

инфицирование плода и новорожденного может быть вызвано как острой инфекцией матери, так и активацией хронической, персистирующей инфекции во время беременности;
большая часть заболеваний беременных, приводящих к внутриматочной инфекции, протекает в латентной или субклинической форме;
активация персистирующей инфекции возможна при любом нарушении в организме беременной (стресс, острые респираторные вирусные инфекции, переохлаждение и др.)

Зачастую внутриутробное инфицирование ассоциируется с наличием инфекций TORCH — то есть синдромом комплекса.

Данный термин образован первыми буквами латинских названий наиболее часто встречаемых врожденных инфекций:

T — токсоплазмоз (Тoxoplasmоsis);

R — краснуха (Rubella);

С — цитомегалия (Cytomegalia);

Н — герпес (Herpes);

О — другие инфекции (Оther) к ним относят сифилис, листериоз, вирусные гепатиты, хламидиоз, ВИЧ-инфекцию, микоплазмоз и другие.

Факторы риска

Принимая во внимание, что источником инфекции для плода всегда является его мать, особое значение приобретают следующие факторы риска внутриутробных инфекций:

хронические очаги инфекции в организме матери (в том числе наличие воспалительных заболеваний органов малого таза, урогенитальные инфекции);
первичное инфицирование во время беременности, активация инфекционного процесса;
патологическое снижение общего и местного иммунитета;
наличие экстрагенитальной патологии (анемия, тромбофилии, аутоиммунные заболевания);
повышение проницаемости плацентарного барьера во II и III триместрах беременности при невынашивании беременности и плацентарной недостаточности;
отягощенный акушерско-гинекологический диагноз;
неблагоприятные социально-бытовые факторы.

Влияние инфекции на эмбрион и плод заключается в воздействии комплекса следующих факторов:

патологическое воздействие микроорганизмов и их токсинов (инфекционное заболевание, гипоксия плода, задержка развития плода);
нарушение процесса имплантации и плацентации (низкая плацентация, предлежание плаценты);
снижение метаболических процессов и иммунологической защиты плода.

Симптомы болезней

Среди наиболее хорошо изученных внутриутробных инфекций можно выделить такие заболевания, как краснуха, цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ), герпес-инфекция и токсоплазмоз.

Рассмотрим их подробнее.

Синдром врожденной краснухи

Рубеолярная инфекция, перенесенная женщиной в первые месяцы беременности, особенно до 14–16-й нед гестации, приводит к выкидышам, тяжелым поражениям плода, мертворождению, недоношенности и различным нарушениям здоровья в постнатальный период.

У детей, родившихся живыми, нередко выявляются тяжелые пороки развития и эмбриофетопатии, приводящие к неблагоприятному исходу уже в неонатальный период.

Наиболее распространенными клиническими признаками манифестных форм врожденной краснухи у новорожденных являются:

врожденный порок сердца (у 75%);
недоношенность и/или пренатальная гипотрофия (в 62–66%);
увеличение печени и селезенки- гепатоспленомегалия (у 59–66%);
тромбоцитопеническая пурпура (у 58%);
поражения органов зрения (катаракта, реже микрофтальмия, глаукома) у 50–59%.

Чаще всего также имеет место развитие других — неспецифических клинических проявлений TORCH-синдрома: задержка внутриутробного роста и развития и желтуха.

Еще более трудная задача — диагностика субклинических форм врожденной краснухи — без явной симптоматики. Следует отметить, что данный вариант течения врожденной рубеолярной инфекции отмечается у подавляющего большинства детей (75–85%).

У новорожденных при этом отсутствует симптоматика TORCH-синдрома, а различные нарушения здоровья проявляются лишь на дальнейших этапах постнатального развития — в последующие месяцы и годы жизни выявляются серьезные поражения различных органов и систем в 70–90% случаев.

Препараты для специфического лечения краснухи не разработаны.

Поэтому первоочередной задачей профилактики является защита женщин детородного возраста:

краснуха является одной из немногих перинатальных инфекций, которые можно предупредить с помощью плановой вакцинации, ее на сегодня проводят в 1 год, 6 лет и 15 лет (вместе с корью и паротитом);
беременные женщины, особенно в ранние сроки беременности, должны избегать контактов с больными краснухой, а также с детьми первого года жизни, у которых при рождении имелись признаки врожденной рубеолярной инфекции.

Из личного опыта — ранее прививок от этой болезни не делали, мне повезло, я переболела краснухой сразу после окончания интернатуры, когда вышла на работу участковым педиатром, а через полгода забеременела. Моя двоюродная сестра перенесла краснуху в первом триместре беременности, это было показанием к прерыванию беременности, но она отказалась — девочка родилась с двухсторонней тугоухостью, сложной формой, училась в специнтернате, и это наверное еще и неплохой исход в данной ситуации. Но как же сложно ей приходится в жизни.

Врожденная цитомегаловирусная инфекция

Возбудитель Cytomegalovirus hominis — ДНК-содержащий вирус семейства Herpesviridae, подсемейства Betaherpesviridae. Согласно классификации, предложенной Международным комитетом по таксономии вирусов (1995), ЦМВ относится к группе «Human Herpesvirus-5». Частота врожденной ЦМВИ колеблется от 0,21 до 3,0% в зависимости от типа исследуемой популяции.

Следует отметить, что по сравнению с другими вирусами (энтеровирусы, вирус краснухи) цитомегаловирус характеризуется менее выраженным тератогенным эффектом.

Врожденная цитомегаловирусная инфекция может протекать в клинической и субклинической формах.

Клиническая форма внутриутробной цитомегаловирусной инфекции характеризуются выраженной симптоматикой и тяжелым течением.

При этом наиболее часто отмечаются:

желтуха;
гепатоспленомегалия;
поражения нервной системы (микроцефалия, внутричерепные кальцификаты, гидроцефалия);
геморрагический синдром;
тромбоцитопения.

У детей часто наблюдаются серьезные нарушения здоровья в виде грубой задержки психического развития, нейросенсорной тугоухости, нарушения зрения в виде хориоретинита.

Врожденная и неонатальная герпетическая инфекция

Термины «врожденный» и «неонатальный» герпес употребляются только применительно к заболеваниям, вызванным ВПГ типов 1 и 2, хотя в настоящее время доказана возможность вертикальной трансмиссии и других представителей семейства Herpesviridae (типы 4 и 6). Внутриутробный и неонатальный герпес чаще вызывается ВПГ типа 2 (75% всех случаев), хотя оба типа возбудителя могут приводить к формированию схожей патологии плода и новорожденного.

Уровень внутриутробного инфицирования при первичном генитальном герпесе у матери в период гестации составляет от 30 до 80%, тогда как при рецидивирующем — не более 3–5%.

Выделяют три клинические формы неонатального герпеса:

локализованная форма с поражением кожи, слизистых ротовой полости и глаз;
генерализованная форма с полиорганным поражением;
герпетическое поражение ЦНС в виде энцефалитов и менингоэнцефалитов.

При заражении во время беременности клинические проявления герпетической инфекции могут быть обнаружены уже при рождении. В то же время при интранатальном инфицировании клиническая манифестация возникает не сразу, а через 5–14 дней.

При этом локализованные и генерализованные формы неонатального герпеса, как правило, дебютируют в конце первой, реже — в начале второй недели жизни.

Наиболее тяжело неонатальный герпес протекает в виде генерализованных форм и особенно неблагоприятно в тех случаях, когда при этом присоединяются герпетические поражения ЦНС.

Изолированные герпетические поражения ЦНС (менингит, менингоэнцефалит) чаще развиваются на 2–3-й неделях жизни. При этом в клинической картине превалируют неврологические изменения (судорожный синдром, нарушение сознания).

В профилактике неонатального герпеса существенная роль принадлежит раннему выявлению беременных высокого риска, их своевременному и адекватному лечению, а также родоразрешению:

при возникновении у женщины первичной герпес-инфекции менее чем за 6 нед до предполагаемых родов ее необходимо готовить к плановому кесареву сечению;
если первичная герпес-инфекция имела место более чем за 6 нед до родов, то возможно родоразрешение через естественные родовые пути. При этом для снижения риска обострения заболевания к моменту родов целесообразно применение ацикловира с 36-й недели беременности;
диссеминированная и тяжелая первичная материнская инфекции требуют терапии ацикловиром вне зависимости от срока беременности;
в тех случаях, когда женщина рожала естественным путем и у нее в этот период был обнаружен генитальный герпес, новорожденному назначается профилактическая терапия ацикловиром и проводится дополнительное обследование на герпетическую инфекцию. При получении отрицательного результата лабораторного обследования и на фоне отсутствия клинических проявлений заболевания противовирусная терапия прекращается.

Источник

Классическая группа тератогенных факторов упоминается как ‘TORCH’ (токсоплазмоз, краснуха, цитомегаловирус, вирус герпеса), должна включать в себя более широкую группу патогенов, таких как парвовирус В19, вирус ветряной оспы и малярийный плазмодий. В этой статье мы опишем влияние различных инфекций в утробе матери на развитие плода, краткосрочные и долгосрочные последствия у новорождённых.

В некоторых случаях, механизмы, используемые этими болезнями, чтобы нарушить развитие плода, достаточно хорошо известны. Бактериальная инфекция легких развивающегося плода и его головного мозга начинается с каскада системного воспаления, что приводит к травмам цитокинов и окислительного стресса.

Для некоторых болезнетворных микроорганизмов, таких как плазмодиум фальципарум, механизмы включают окислительный стресс и апоптоз для разрушения плацентарного и роста плода.

Внутриутробная инфекция может также влиять на здоровье ребенка в дальнейшем; во многих случаях вирусная инфекция в утробе матери повышает риск развития сахарного диабета 1 типа в детском возрасте. Понимание различных механизмов, используемых этими возбудителями, может способствовать разработке лечения, с целью снижения ущерба плода, сокращения случаев преждевременных родов, а также улучшения выживаемости.

Вирусные инфекции во время беременности и их влияние на плод

Наличие вирусной инфекции во время беременности было предположительно связано с интраамниальным воспалением, что связано с преждевременными родами. Ряд исследований с использованием количественной ПЦР в реальном времени для тестирования амниотической жидкости на втором триместре беременности определили, что 2,2 — 8,4% женщин с низким уровнем риска и нормальными снимками УЗИ имеют, по меньшей мере, одну из восьми геномных последовательностей вируса: аденовируса, вируса простого герпеса, вируса ветряной оспы (ВВО), вируса герпеса человека 6 (ВПЧ6), цитомегаловируса человека (ЦМВ), вируса Эпштейна-Барра (ВЭБ), парвовируса В19 и энтеровирусов (Гервази и др. 2012).

ВГЧ-6 был наиболее распространенным вирусом, обнаруженном в амниотической жидкости на уровне 1,0%. Вирусная инвазия в амниотическую полость не была связана со значительными изменениями в амниотической жидкости, уровне лейкоцитов в крови, глюкозы IL6; тем не менее, CXCL10 связан с ЦМВ вирусной нагрузкой. Внутриутробное заражение плода является весьма редким. Изучение механизмов вирусов, вызывающих заболеваемость и смертность плода требует дальнейшего исследования вируса краснухи, ЦМВ и вируса ветряной оспы. Изучение вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) также важно из-за его глобального воздействия.

Вирус краснухи

Разрушительные тератогенные эффекты вируса краснухи были впервые опубликованы в 1941 году д-ром Норманом Греггом, который наблюдал врожденные катаракты и другие паталогии из-за краснухи (рубеллы, немецкой кори) у матери во время беременности (Грегг, 1941). Первый и начало второго триместра являются наиболее уязвимыми периодами беременности для развития синдрома врождённой краснухи. Это касается всех младенцев до 8 недель, и иногда после 17 недель (Ли и Боуден, 2000).

Проявления синдрома врожденной краснухи многочисленны, однако глухота является наиболее распространенным. Патологический анализ тканей из абортированных плодов, инфицированных краснухой, показывает широкое распространение невоспалительных некротических повреждений глаз (хрусталика, радужной оболочки и сетчатки глаза), сердца (миокарда, эндотелиальных клеток в сердечных сосудах), головного мозга (сосудистые некротические поражения кровеносных сосудов головного мозга) и ушей (эпителий улиткового канала) (Тондури и Смит, 1966).

Тератогенность краснухи, вероятно, связана с несколькими механизмами, включая прямой цитопатический эффект вируса, который может вызвать апоптоз и ингибирование митоза через цитоскелетные нарушения в результате частичного блокирования развития органов (Ли и Боуден, 2000).

Тератогенный механизм, который касается краснухи и ЦМВ, является взаимодействием вирусных продуктов с геном ретинобластомы (Rb), который регулирует рост плода клеток (Атрейа и др. 1998). В случае краснухи, связь репликазы (NSP90, критической для репликации вируса) и белка Rb в естественных условиях способствует репликации вируса краснухи и изменяет нормальную функцию Pb клеточного роста, ведущего к тератогенезу. ЦМВ производит немедленные-ранние гены (IE2 86), которые взаимодействует с Rb и, возможно, частично объясняют тератогенность ЦМВ (Фортунато и др., 1997).

Исследование повышенного риска развития сахарного диабета 1 типа из-за врожденной краснухи будет предложено, также как и риска неонатальных или детских вирусных инфекций на приобретение сахарного диабета 1 типа (Менсер и др. 1978).

Эпидемиологические исследования также касаются других перинатальных вирусных инфекций с повышенным риском заражения сахарным диабетом 1 типа; эти вирусы включают энтеровирусы, вирусы Коксаки, ЦМВ или вирус эпидемического паротита (Рамондетти и др. 2012). Диабет 1 типа, полагают, возникает в результате молекулярной мимикрии между вирусными патогенами (например, ЦМВ пептидами) и панкреатическими островками β-клеток.

Согласно этой теории, неонатальные Т-клетки, реакционноспособные в отношении вирусных пептидов, становятся перекрёстнореагирующими на антиген в инсулин-продуцирующих островках β-клеток поджелудочной железы, что приводит к аутоиммунной деструкции этих клеток и сахарному диабету 1-го типа. Доказательства этой теории остаются спорными и трудно изучимыми, из-за недоступности поджелудочной железы и длительного латентного периода между вирусными инфекциями и началом заболевания.

ЦМВ

ЦМВ является, пожалуй, наиболее распространенной причиной врожденных инфекций и является ведущей причиной нейросенсорной тугоухости, повреждений головного мозга и хронического пиелонефрита в Соединенных Штатах (Фолвер и Боппана, 2006). Большинство врожденных инфекций являются бессимптомными, следовательно, распространенность этого заболевания трудно поддает количественной оценке.

В основном дети являются переносчиками ЦМВ; беременные женщины, которые взаимодействуют с детьми в специальных центрах по уходу за ними или дошкольных учреждениях, подвергаются более высокому риску заражения. Несмотря на преконцепционный иммунитет к ЦМВ, инфекция во время беременности с новыми штаммами может привести к заражению плода и врожденным порокам (Боппана и др. 2001).

Как и в случае краснухи, риск врожденных заболеваний ЦМВ является наивысшим в период эмбрионального органогенеза в первом и начале второго триместра. Интересно то, что риск внутриутробного заражения ЦМВ является самым высоким в третьем триместре беременности, но зародыши, инфицированные в это время, как правило, рождаются здоровыми (Эндерс и др. 2011). Амниотическая жидкость, содержащая врожденные инфекции ЦМВ, содержит более высокий уровень цитокинов и факторов роста, чем неинфицированных элементов, включая TNF-α, IL1β, IL12, IL17, CCL2, CCL4, CXCL10, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор, и тромбоцитарный фактор роста ВВ (Скотт и др. 2012).

В целом, иммунный профиль был связан со сдвигом в сторону профиля провоспалительных Т-хелперов 1 (Th1), в отличие от противовоспалительных клеток Th2-типа во время беременности.

Индукция плацентарных провоспалительных цитокинов ЦМВ в сочетании с прямым цитопатическим эффектом может привести к нарушению жизненно важных функций в развивающейся плаценте плода:

1) плазмодиотрофобласт может быть более уязвимым к апоптозу;

2) плацентарная васкуляризация может быть нарушена

3) диффузия цитокин в плод может негативно воздействовать на развитие мозга плода (Хэмилтон и др. 2012).

Всё это может привести непосредственно к ограничению роста плода, преэклампсии, самопроизвольному выкидышу и мертворождению или преждевременным родам, которые являются признаками врожденной болезни ЦМВ.

Ветряная оспа

Распространенность синдрома врожденной ветряной оспы неизвестна, но ветряной оспой, считается, заражено 80-90 миллионов человек во всем мире. Синдром врожденной ветряной оспы случается наиболее часто, когда болезнь приобретается на 8 — 20 неделе беременности.

Тем не менее, инфекция, приобретенная за 5 дней до момента родов, связана с развитием неонатальной ветряной оспы с уровнем смертности на 30%; высокий уровень смертности, вероятно, связан с недостаточным иммунитетом, полученным от матери в течение ограниченного времени до момента родов.

Синдром врожденной ветряной оспы встречается редко, когда материнская инфекция приобретается в третьем триместре беременности (Корен, 2005). Широкое распространение повреждений плода, которые являются типичными при синдроме врожденной ветряной оспы, отражает его гематогенное распространение и его нейротропизм.

В отношении механизма повреждения плода при синдроме врожденной ветряной оспы была высказана гипотеза, основанная на жизненном цикле вируса, поражениях кожи, дефектах скелетно-мышечной системы и вегетативной нервной системы.

После первичной инфекции ветряной оспы, вирус становится бездействующим в сенсорных ганглиях, если не происходит рецидив. После реактивации вирус мигрирует из сенсорных нервов обратно к коже и вызывает болезненную сыпь, которая называется опоясывающий герпес. В случае синдрома врожденной ветряной оспы, вирусные «реактивации» в спинном мозге и ганглиях происходят после очень короткого промежутка времени после первичной инфекции (Хига и др. 1987). Поэтому синдром врожденной ветряной оспы похож на опоясывающий герпес в утробе матери.

Инфицирование сенсорного ганглия, как полагают, несет ответственность за аномалии кожи, периферической нервной системы, вегетативной нервной системы, опорно-двигательного аппарата и систем, которые зависят от определенных отделов спинного мозга.

Источник