Развитие ребенка при наследственных болезнях

См. также Список наследственных заболеваний.

Насле́дственные заболева́ния — заболевания, возникновение и развитие которых связано с различными дефектами и нарушениями в наследственном аппарате клеток. В основе наследственных заболеваний лежат мутации: хромосомные, генные и митохондриальные мутации. Наследственные заболевания могут быть обусловлены мутациями, передаваемыми в семьях по наследству, или мутациями, вновь возникшими в клетках зародышевой линии, в зиготе или на очень ранних этапах развития. Наследственные болезни многочисленны (известно свыше 6000) и разнообразны по проявлениям.

Некоторые наследственные заболевания являются врождёнными. Врождённые наследственные болезни следует отличать от пороков развития, вызванных, например, инфекцией (сифилис или токсоплазмоз) или воздействием иных повреждающих факторов на плод во время беременности.

Причина заболеваний и классификация[править | править код]

При наследственных заболеваниях могут иметь место генетические нарушения различного характера и локализации. Эти болезни могут быть связаны с нарушениями ядерной (хромосомной) или митохондриальной ДНК. Они могут развиться в результате генных (точечных) мутаций (транзиции, трансверсии[1], мутации сдвига рамки считывания[2][* 1]), либо довольно грубых изменений структуры хромосом[3] или мтДНК[4] (делеции, дупликации, инверсии, транслокации, транспозиции[5]), а также вследствие геномных мутаций (изменения числа хромосом[6]). Соответственно, наследственные заболевания классифицируют как генные, хромосомные, митохондриальные.

Наследственные заболевания классифицируют также по типу наследования. Для значительной части наследственных болезней тип наследования установлен — патологические признаки, также как и нормальные, могут наследоваться аутосомно-доминантно, аутосомно-рецессивно и сцепленно с полом (Х-сцепленный доминантный, Х-сцепленный рецессивный и Y-сцепленный типы наследования). Термин «аутосомный» указывает на то, что мутантный ген локализован в аутосоме, «Х-сцепленный» — в половой Х-хромосоме, а «Y-сцепленный» — в половой Y-хромосоме. Выделение доминантного и рецессивного типов наследования существенно с медицинской точки зрения, так как при доминантном типе наследования клиническое проявление болезни обнаруживается у гомо- и гетерозигот, а при рецессивном — только у гомозигот, то есть значительно реже. Основные методы, с помощью которых устанавливается тот или иной тип наследования, — клинико-генеалогический, базирующийся на анализе родословных, и более точный сегрегационный анализ, объектом которого, как правило, являются так называемые «ядерные семьи» (то есть родители и дети).

Болезни, обусловленные дефектами ядерной ДНК

Генные болезни, связанные с точечными мутациями ядерной ДНК:

Моногенные заболевания, связанные с мутациями ядерной ДНК;
Полигенные болезни, связанные с мутациями ядерной ДНК.
Болезни экспансии тринуклеотидных повторов.

Хромосомные болезни

Связанные с изменением структуры хромосом[* 2].
Связанные с изменением числа хромосом[* 3]:

Болезни, обусловленные дефектами митохондриальной ДНК

Генные болезни, связанные с точечными мутациями мтДНК.
Болезни, обусловленные грубыми структурными нарушениями мтДНК.

Наследственные заболевания, обусловленные дефектами ядерной ДНК[править | править код]

Традиционно выделяют три подгруппы заболеваний, связанных с мутациями ядерной ДНК: моногенные наследственные заболевания, полигенные наследственные болезни и хромосомные болезни. Первые две группы обусловлены точечными мутациями ДНК (генные болезни), третья группа соответствует грубым структурным перестройкам хромосом (хромосомным аберрациям[5]) или изменению их числа.

Многие генетически обусловленные заболевания проявляются не сразу после рождения, а спустя некоторое, порой весьма долгое, время. Так, при хорее Гентингтона дефектный ген обычно проявляет себя только на третьем-четвёртом десятилетии жизни, проявление признаков спинальной мускульной атрофии (СМА) наблюдается в возрасте от 6 месяцев до 4—50 лет (в зависимости от формы заболевания).

Генные болезни, связанные с точечными мутациями ядерной ДНК[править | править код]

Это наиболее широкая группа наследственных заболеваний. В настоящее время описано более 4000 вариантов моногенных наследственных болезней, подавляющее большинство которых встречается довольно редко (например, частота серповидноклеточной анемии — 1/6000).

Широкий круг моногенных болезней образуют наследственные нарушения обмена веществ, возникновение которых связано с мутацией генов, контролирующий синтез ферментов и обусловливающих их дефицит или дефект строения — ферментопатии.

У точечных мутаций ядерной ДНК может быть один из трёх типов наследования: аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный и сцепленное с полом наследование. Тип наследования мутации можно определить при помощи генеалогического исследования.

Полигенные наследственные болезни[править | править код]

Полигенные болезни наследуются сложно. Для них вопрос о наследовании не может быть решён на основании законов Менделя. Ранее такие наследственные заболевания характеризовались как болезни с наследственной предрасположенностью. Однако сейчас о них идёт речь как о мультифакториальных заболеваниях с аддитивно-полигенным наследованием с пороговым эффектом.

К этим заболеваниям относятся такие болезни как рак, сахарный диабет, шизофрения, эпилепсия, ишемическая болезнь сердца, гипертензия и многие другие.

Хромосомные болезни[править | править код]

Хромосомные болезни обусловлены грубыми нарушениями наследственного аппарата — изменением числа[* 4] или структуры[* 5]хромосом[7].

Сюда относятся синдромы Дауна, Клайнфельтера, Шерешевского — Тернера, Эдвардса, «кошачьего крика» и другие. (См. также Радиационная генетика)

Болезни, обусловленные дефектами митохондриальной ДНК[править | править код]

Митохондриальная ДНК (мтДНК) наследуется по материнской линии[8]. Патологические нарушения клеточного энергетического обмена, обусловленные мутациями мтДНК, могут проявляться в виде дефектов различных звеньев в цикле Кребса, в дыхательной цепи, процессах бета-окисления и т. д.

Вследствие гетероплазмии проявление и степень тяжести болезней, обусловленных сходными нарушениями мтДНК, могут быть неодинаковыми у разных людей[9], в зависимости от соотношения в цитоплазме клеток мутантных и нормальных митохондрий[4].

Генные болезни, связанные с точечными мутациями мтДНК[править | править код]

Имеется ряд моногенных болезней, связанных с точечными дефектами митохондриальных генов:

наследственная оптическая нейропатия Лебера[* 6] обусловлена миссенс-мутацией в одном из восемнадцати генов, кодирующих белки окислительного фосфорилирования[4];
болезнь миоклональной эпилепсии и грубо-красных волокон[4][* 7] (MERRF) — вызвана точечной заменой в гене тРНК[4][9];
синдром митохондриальной энцефаломиопатии и инсультоподобных эпизодов (MELAS) — также развивается вследствие точечной замены в гене тРНК[9].

Болезни, обусловленные грубыми структурными нарушениями[править | править код]

К числу болезней, связанных с грубыми перестройками мтДНК, относятся:

синдром Кернса—Сэйра[* 8], обусловленный делециями больших участков мтДНК[4];
синдром Пирсона[11].

Диагностика[править | править код]

Диагностика производится цитогенетическими, молекулярно-цитогенетическими и молекулярно-генетическими методами, а также на основании фенотипических признаков (синдромологический подход) и биохимических показателей.

Статистика[править | править код]

Статистика заболеваний, вызванных генетическими нарушениями.

Примерно 5-6 детей из 100 рождаются с какими-нибудь генетически обусловленными заболеваниями. В большинстве — это заболевания с генетическими предрасположенностями. Это могут быть пороки развития, нарушения в интеллектуальном развитии ребёнка. В эти 5-6 процентов входят наследственные заболевания, возникшие впервые или унаследованные от одного из родителей.
— И. Наумчик[12].

Примечания[править | править код]

Комментарии

↑ Вследствие вставки или выпадения нуклеотидов[1].
↑ Именно такие перестройки ядерной ДНК С. Г. Инге-Вечтомов называет хромосомными мутациями, или хромосомными аберрациями[6].
↑ Геномными мутациями[6].
↑ Геномные мутации.
↑ Хромосомные мутации.
↑ Другое название болезни — атрофия дисков зрительных нервов Лебера[10].
↑ Другое название болезни — синдром миоклонус-эпилепсии и рваных красных мышечных волокон[9].
↑ Другое название — синдром Кернса—Сайра[9].

Источники

↑ 1 2 Инге-Вечтомов, 1989, с. 308.
↑ Марри и др., 1993, с. 98—100.
↑ Жимулёв, 2002, с. 51.
↑ 1 2 3 4 5 6 Жимулёв, 2002, с. 454.
↑ 1 2 Инге-Вечтомов, 1989, с. 318—346.
↑ 1 2 3 Инге-Вечтомов, 1989, с. 293.
↑ Инге-Вечтомов, 1989, с. 516.
↑ Жимулёв, 2002, с. 455.
↑ 1 2 3 4 5 Гинтер, 2003, с. 130.
↑ Гинтер, 2003, с. 129.
↑ Гинтер, 2003, с. 130—131.
↑ Замдиректора РНПЦ «Мать и дитя»: Примерно 5-6 детей из 100 рождаются с генетически обусловленными заболеваниями. news.tut.by (24 марта 2009). Дата обращения 16 мая 2013. Архивировано 20 мая 2013 года.

Литература[править | править код]

Гинтер Е. К. Медицинская генетика. — М.: Медицина, 2003. — 448 с. — 5000 экз. — ISBN 5-225-04327-5.
Жимулёв И. Ф. Общая и молекулярная генетика. — Новосибирск: Сиб. унив. изд-во, 2002. — 459 с. — 2000 экз. — ISBN 5-7615-0509-6.
Инге-Вечтомов С. Г. Генетика с основами селекции. — М.: Высш. шк., 1989. — 591 с. — 21 000 экз. — ISBN 5-06-001146-1.
Марри Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В. Биохимия человека. — М.: Мир, 1993. — Т. 2. — 415 с. — ISBN 5-03-001775-5.

См. также[править | править код]

Источник

Врожденные и наследственные болезни у детей, ребенка

Задачей медицинской (клинической) генетики является разработка методов диагностики, лечения и профилактики наследственных болезней человека. К настоящему времени описано свыше 3500 наследственных болезней, около 5-5,5 % детей рождаются с наследственной или врожденной патологией.

Наследственные факторы и факторы среды

С генетической точки зрения все болезни в зависимости от роли наследственных и средовых факторов в их развитии можно подразделить на 3 группы.

Наследственные болезни. Фенотипическое проявление мутации как этиологического фактора практически не зависит от среды; последняя может только изменять выраженность симптомов и тяжесть течения болезни. Это генные и хромосомные наследственные болезни (гемофилия, фенилкетонурия, муковисцидоз, болезнь Дауна и др.).
Болезни с наследственной предрасположенностью. Их в свою очередь можно подразделить еще на два вида. Болезни, наследственность при которых является этиологическим фактором, но для их проявления необходимо действие соответствующего фактора внешней среды (например, подагра, диабет).

Болезни, этиологическими факторами при которых являются средовые влияния, однако частота возникновения и тяжесть течения болезней зависят от наследственной предрасположенности. К таким болезням относятся атеросклероз, гипертоническая болезнь, язвенная болезнь, псориаз и др.

Болезни, в происхождении которых наследственность не играет роли. Это, например, травмы, ожоги, инфекционные болезни. Генетические факторы в этом случае могут влиять только на течение патологических процессов (скорость регенерации, выздоровления, компенсации функций).

Наследственные болезни. Геномные, хромосомные и генные мутации

Этиологическими факторами наследственных болезней являются геномные, хромосомные и генные мутации.

Заболевания, обусловленные изменениями числа и структуры хромосом (геномные и хромосомные мутации соответственно), называются хромосомными болезнями. При хромосомных болезнях нарушается сбалансированность набора генов и наблюдаются отклонения от нормального развития организма. Это приводит к внутриутробной гибели эмбрионов и плодов, врожденным порокам развития и другим клиническим проявлениям. Чем больше хромосомного материала вовлечено в мутацию, тем раньше проявляется заболевание и тем значительнее нарушения в физическом и психическом (осмотр детского психолога, клиника «Маркушка») развитии индивидуума.

Заболевания, обусловленные изменениями структуры молекулы ДНК (генные мутации), называются генными болезнями.

Термины «наследственные болезни» и «врожденные болезни» не являются синонимами

Врожденные болезни (проявляющиеся с момента рождения) могут быть обусловлены как наследственными, так и средовыми факторами (сифилис, краснуха — вакцинация детей против краснухи в детской поликлинике «Маркушка»). В то же время не все наследственные болезни являются врожденными. Некоторые болезни проявляются в детском (гемофилия), другие — в зрелом и даже в пожилом (болезнь Альцгеймера) возрасте.

Классификация наследственных болезней

В основу генетической классификации наследственных болезней положен этиологический принцип: тип мутаций и характер взаимодействия со средой. Наследственные болезни подразделяются на 5 групп: генные болезни, хромосомные болезни, болезни с наследственной предрасположенностью (мультифакториальные), генетические болезни соматических клеток и болезни генетической несовместимости матери и плода.

Болезни при несовместимости матери и плода по антигенам возникают в результате иммунологической реакции материнского организма на антигены плода. Наиболее хорошо изученным заболеванием этой группы является гемолитическая болезнь новорожденных, развивающаяся вследствие несовместимости матери и плода по Rh-антигенам. Эта группа составляет около 1% патологии новорожденных.

Особенности клинических проявлений наследственной патологии

Наследственные заболевания часто носят семейный характер. В то же время наличие заболевания только у одного из членов родословной не исключает наследственного характера этой болезни (новая мутация, появление рецессивной гомозиготы).

Для наследственных заболеваний, проявляющихся в любом возрасте, характерно прогрессирующее хроническое течение.

Многие наследственные болезни носят врожденный характер. Не менее 25 % всех форм генных наследственных болезней и практически все хромосомные болезни начинают формироваться уже внутриутробно.

Одним из признаков наследственной патологии является устойчивость к терапии, хотя в некоторых случаях лечение эффективно.

Диагностика наследственных болезней

Диагностика наследственной патологии является сложным и трудоемким процессом и основывается на данных клинического, генеалогического и параклинического обследования.

Наследственные болезни могут протекать сходно с ненаследственными. В некоторых случаях наследственная патология может сопутствовать основному, ненаследственному, заболеванию. Поэтому постановка диагноза включает общее клиническое обследование больного и (при подозрении на конкретную наследственную болезнь) специализированное медико-генетическое обследование.

Для обследования больных и решения вопросов патогенеза наследственных заболеваний в медицинской генетике широко применяются общеклинические методы: электрокардиография, электроэнцефалография, электромиография, биохимические анализы биологических жидкостей (в т.ч. анализ крови на биохимию — детская поликлиника «Маркушка»), биопсия тканей и др.

Однако имеется целый ряд специфических методов, с помощью которых можно изучить вопросы возникновения, развития, распространения, механизмы передачи из поколения в поколение наследственных болезней и роль генотипа и факторов среды в их проявлении.

Клиникогенеалогический метод. Он основан на построении родословных и прослеживании в ряду поколений передачи определенного признака. Этот метод относится к наиболее универсальным методам медицинской генетики.

Близнецовый метод изучения генетики человека позволяет определить роль генотипа и среды в проявлении признаков.

Цитогенетические методы. Основаны на макроскопическом исследовании кариотипа.

Биохимические методы. Основаны на изучении активности ферментных систем либо по активности самого фермента, либо по количеству конечных продуктов реакции, катализируемой данным ферментом. С помощью биохимических нагрузочных тестов можно выявлять гетерозиготных носителей патологических генов, например фенилкетонурии.

Молекулярно-генетические методы. Позволяют анализировать фрагменты ДНК, находить и изолировать отдельные гены и их сегменты и устанавливать в них последовательность нуклеотидов.

Методы гибридизации нуклеиновых кислот. Позволяют выявить специфические фрагменты ДНК, обнаружить единственный ген среди десятков тысяч.

Методы генетики соматических клеток. Позволяют устанавливать группы сцепления у человека, выяснять последовательность расположения генов.

Экспресс-методы. Быстрые предварительные методы изучения генетики ребенка. Часто используются с целью выявления наследственной патологии как скрининг-методы. Например, скрининг новорожденных на фенилкетонурию, гипотиреоз, беременных на альфа-фетопротеин, при помощи которого можно пренатально определить у плода некоторые пороки развития (например, анэнцефалию, открытые формы спинномозговых грыж, синдром Дауна).

Методы пренатальной диагностики наследственных болезней

Пренатальная диагностика связана с решением ряда биологических и этических проблем до рождения ребенка, так как при этом речь идет не об излечении болезни, а о предупреждении рождения ребенка с патологией, не поддающейся лечению (обычно путем прерывания беременности с согласия женщины). При современном уровне развития пренатальной диагностики можно установить диагноз всех хромосомных болезней, большинства врожденных пороков развития, энзимопатий. Часть из них можно установить практически в любом сроке беременности (хромосомные болезни), часть — после 12-й недели (редукционные пороки конечностей, атрезии, анэнцефалию), часть — только во второй половине беременности (пороки сердца, почек).

Показания для пренатальной диагностики: наличие в семье точно установленного наследственного заболевания, возраст матери старше 37 лет, носительство матерью гена Х-сцепленного рецессивного заболевания, гетерозиготность обоих родителей по одной паре аллелей при патологии с аутосомно-рецессивным типом наследования и др.

Источник

При проведении дифференциальной диагностики большое значение придается показателям роста и развития больного ребенка. Рост и развитие является единым целостным процессом, который представляет собой совокупность морфологических и функциональных признаков в их взаимосвязи и динамике. На показатели роста и развития оказывают воздействие самые разнообразные факторы эндо- и экзогенного происхождения.

Среди них наследственные и средовые факторы (климато-географические, социально-экономические, бытовые, профессиональные и др.).

При наследственных заболеваниях весьма часто врач фиксирует нарушения роста и развития. Обычно они проявляются в виде задержки разных степеней, реже — в виде чрезмерно быстрого развития. Наш собственный опыт свидетельствует о том, что примерно 80% детей имеют выраженные нарушения роста и развития различного генеза.

Чаще наблюдается дефицит роста (карликовость), реже — его превышение (гигантизм). В связи с этим при проведении дифференциального диагноза необходимо обращать внимание на следующие основные факторы, определяющие рост и развитие:

1. Наследственные.

2. Средовые: алиментарные (дефицит пластических веществ, витамино, минералов и др.), климатические, психологические, социально-экономические.

3. Сочетание наследственных и средовых факторов.

Наиболее изученными являются факторы окружающей среды: дефекты питания (недостаточное, однообразное, несбалансированное), тяжело протекающие инфекции, хроническое течение патологического процесса, церебральные нарушения и др.

Наименее изученным и весьма трудным для интерпретации до сих пор остается выяснение роли генетических факторов в процессах роста и развития организма. Считают, что в процессах роста и развития эмбриона, плода и ребенка участвует более 100 генов. Следовательно, выяснение истинных механизмов реализации генетической информации и механизмов клеточной дифференциации может оказается заветным ключом к обнаружению действительных причин роста и развития, а также основой для их активной профилактики.

Теперь же под ростом подразумевается интенсивный метаболический процесс, находящийся под генетическим контролем «Наследственную информацию, закодированную в генах, можно рассматривать капрограмму, определяющую структуру всех ферментов и других белков, синтезирующихся в организме»…, а «…наследственные индивидуальные различия, будь то вариации (в пределах нормы) физического и умственного развития и физиологических характеристик, или же отклонения в виде тех или иных аномалий, по-видимому определяются различиями в синтезе ферментов и белков».

Среди факторов, стимулирующих рост и развитие, отдают предпочтение гормонам: гормону передней доли гипофиза — соматотропный гормон (СТГ), гормонам щитовидной и поджелудочной желез и половым гормонам.

Наиболее сильным воздействием на процессы роста с момента рождения и до подросткового возраста обладает СТГ, или гормон роста. СТГ стимулирует хондрогенез в зонах роста костей, усиливая пролиферативные процессы в хрящевой ткани и синтез в ней ряда структурных белков (коллагена) и кислых глюкозаминогликанов (хондроитинсульфат).

Секреция СТГ ацидофильными клетками передней доли гипофиза находится под двойным генетическим контролем гипоталамуса: его продукция усиливается соматолиберином или рилизинг-фактором СТГ и тормозится соматостатином.

В реализации действия многих гормонов, включая соматотропин, ведущая роль принадлежит циклическому 3,5-аденозинмонофосфату(цАМФ), активность которого определяется аденилциклазой и фосфодиэстеразой.

Механизм действия гормона роста до сих пор остается неясным, однако высказывается предположение, что СТГ стимулирует рост тканей не непосредственно, а через образование вторичного гормонального агента — соматомедина.

Важное место в регуляции процессов роста и прежде всего синтеза белка в различных органах принадлежит инсулину. Предполагают, что стимулирующее влияние гормонов щитовидной железы на рост организма бывает непрямым, а опосредованным через соматотропную функцию гипофиза. Мощным стимулирующим воздействием на процессы роста обладают также половые гормоны (эстрогены тестостерон и др.). Таким образом, рост и развитие определяются комплексом гормональных воздействий.

Теоретически можно предположить, что повреждающие факторы различного происхождения могут действовать на всех уровнях метаболизма. Так, например, известны семьи с наследственным дефектом гена, ответственного за синтез СТГ или соматолиберина. Выпадение функции гормона роста наблюдается при объемных процессах в головном мозге (краниофарингиома). Причинами гипофи-зарной карликовости могут быть перенесенные травмы черепа и менингиты.

Соматомединовая недостаточность проявляется теми же симптомами, что и изолированный дефицит СТГ. Так, синдром Ларона, характеризующийся карликовостью, связывают с синтезом биологически неактивного СТГ или же с первичным нарушением продукции соматомединов. Примером наследственно обусловленной резистентности тканей к нормальному уровню СТГ и соматомединов может служить низкорослость африканских пигмеев. Частичный гигантизм, довольно часто встречающийся у детей, по-видимому, может быть обусловлен повышенной чувствительностью тканевых рецепторов пораженного органа к СТГ и соматомедину.

В настоящее время при ряде патологических состояний, сопровождающихся нарушениями роста, установлены изменения соматомединов. Так, при идиопатическом гипофизарном нанизме их содержание составляет 1/3 от нормы. Низкий уровень соматомединов обнаружен при полном гипопитуитаризме, гипофизарном нанизме. При акромегалии часто выявляется повышение уровня соматомединов, что служит объективным показателем активности патологического процесса.

У детей высокого роста и у больных с синдромом Марфана или синдромом Сотоса также обнаруживается увеличение содержания соматомединов и др.

Следовательно, дифференциальный диагноз у детей с нарушениями роста и развития обычно весьма сложен. Он требует проведения широкого и разнообразного спектра исследований. Наиболее трудным является определение гормональных критериев роста. Однако одновременное использование всего арсенала существующих методов не только невозможно, но и методически не оправдано. Для каждого вида патологии необходимо составлять свою индивидуальную программу исследований.

Центильные интервалы роста и веса детей

Обследуя детей с нарушениями роста и развития, можно пользоваться ориентировочной классификацией этих состояний:

1. Карликовость без инфантилизма: наследственная карликовость; врожденная карликовость (трисомические синдромы и др.); карликовость при болезнях скелета (мукополисахаридоз, ахондроплазия, рахит, spina bifida и др.); карликовость с последующим преждевременным половым развитием.

2. Карликовостьв сочетании с инфантилизмом: эндокринные болезни (кретинизм и микседема); гипопитуитаризм; гипогонадизм; прогерия; метаболические болезни (гликогеноз); инфекционные болезни (туберкулез, малярия, врожденный сифилис и др.); системные болезни (почечный рахит, целиакия, врожденные пороки сердца, микроцефалия и первичная умственная недостаточность).

3. Локальная карликовость: недоразвитие отдельных органов (врожденное); деструкция эпифиза вследствие его болезни (приобретенная).

4. Гигантизм без преждевременного полового развития: наследственный (семейный) гигантизм; гигантизм, развивающийся при болезнях скелета; метаболический гигантизм (дети матерей, страдающих сахарным диабетом); эндокринный гигантизм (евнухоидизм); церебральный гигантизм.

5. Преждевременное половое развитие с разной степенью гигантизма:

Эндокринное: гипергонадальное (опухоль яичек или яичников); гиперпитуитарное (ювенильная акромегалия, вторичная гиперфункция); гиперадреналовое (врожденная гиперплазия надпочечников); гипертиреоидное (тиреотоксикоз).

Системные болезни: церебральные (опухоль гипоталамической области, гидроцефалия, церебральная дегенерация, менингоэнцефалит); конституциональные.

6. Локальный гигантизм: макродактилия, макромелия, макроглоссия (врожденная) и др.; повышенный рост при сосудистых аномалиях (например, ге-мангиоме); слоновость; неоплазма; болезни накопления (гликогеновая гепато-мегалия и кардиомегалия).

При интерпретации выявленных нарушений роста и развития не следует пренебрегать аналогичными показателями у родителей и ближайших родственников пробанда. Высокий или низкий рост может быть семейным признаком, а также симптомом наследственной патологии, например, при синдроме Марфана или фосфатдиабете. Помимо сугубо клинических показателей, свидетельствующих о нарушениях роста и развития, в процессе клинического исследования могут быть привлечены и другие. Прежде всего, это рентгенологические признаки формирования костной ткани.

Известно, что у новорожденных детей костный скелет содержит много хрящевой ткани, особенно это относится к эпифизам длинных костей конечностей. У доношенного ребенка ядра окостенения имеются лишь в дистальных эпифизах бедренных костей и в проксимальных эпифизах болыиеберцовых костей, а также в костях предплюсны. Костный возраст, таким образом, можно определить по рентгеновскому снимку руки. При многих врожденных и наследственных заболеваниях могут быть нарушены рост и развитие ребенка, и это нередко сочетается со временем окостенения (гипофизарный нанизм, гипотиреоз, рахитоподобные заболевания и др.).

Полезную информацию для суждения о характере физического развития ребенка можно получить, анализируя сроки прорезывания зубов. Известно, что в конце первого года жизни ребенок уже имеет 8 резцов. К концу второго или в начале третьего года жизни происходит прорезывание всех 20 молочных зубов. Замена молочных зубов постоянными наступает на 6-7-м годах жизни; после пубертатного возраста могут появляться зубы «мудрости».

Для объективной оценки физического развития детей помимо традиционных методов могут быть использованы и биохимические параметры, отражающие уровень физической зрелости детского организма. Использование биохимических критериев роста и развития связано с оценкой состояния соединительной ткани (формирование скелетной мускулатуры).

Существует определенная взаимосвязь между антропометрическими и биохимическими показателями, в частности, между динамикой роста и почечной экскрецией основного метаболита коллагена соединителной ткани — оксипролина, а также между изменениями массы тела и почечной экскрецией метаболита мышечной ткани — креатинина. Установлено, что почечная экскреция оксипролина и кислых гликозаминогликанов постоянно нарастает до 13-летнего возраста, а затем резко снижается. Очень существенно то, что использование биохимических методов позволяет обнаружить у детей нетолько грубые нарушения физического развития, но и так называемые пограничные состояния.

— Рекомендуем далее ознакомиться со статьей «Болезни нервной системы детей при наследственных и врожденных заболеваниях»

Оглавление темы «Признаки наследственных и врожденных заболеваний»:

Наследственные и врожденные заболевания в период новорожденности
Наследственные и врожденные заболевания в период новорожденности
Наследственные, врожденные заболевания у детей раннего и подросткового возраста
Трудности дифференциации наследственных и врожденных заболеваний у детей
Сбор анамнеза при наследственных и врожденных заболеваний у детей
Типы наследования наследственных заболеваний у детей
Факторы риска наследственных и врожденных заболеваний при беременности
Нарушения роста, развития плода при наследственных и врожденных заболеваниях
Рост, развитие детей при наследственных и врожденных заболеваниях
Болезни нервной системы детей при наследственных и врожденных заболеваниях

Источник