Тромбофилия при беременности последствия и ее лечение

Тромбофилия сама по себе не навредит, патологична она при создании идеальных условий для её обострения. Такие состояния возникают после малоинвазивных операций, обострения хронических заболеваний и даже беременности. А для того чтобы не потерять ребёнка в пренатальном периоде или мать в послеродовом периоде восстановления при наследственной тромбофилии важно начать подготовку ещё до родов. А начать нужно с анализов. Врачи оценят все степени риска и подберут необходимую терапию для успешного вынашивания беременности.

Что такое тромбофилия, причины повышенного тромбообразования

Тромбофилия — повышенная предрасположенность к развитию сосудистых тромбозов (преимущественно венозных) различной локализации из-за генетических дефектов системы гемостаза. Процесс тромбообразования — естественная реакция организма при повреждении сосудов, направленная на остановку кровотечений. При тромбофилии образование сгустка провоцирует снижение притока (в артерии) или оттока (в вене) крови. Если тромб отсоединяется от стенки артерии или вены, то формируется эмбол — частица, которая движется с током крови и может прилипать к стенкам других сосудов.

Получившийся кровяной сгусток прочно прикреплён к очагу повреждения эндотелия, однако, в некоторых случаях весь тромб или его фрагменты способны оторваться и попасть в другие ткани и органы, приводя к нарушению кровообращения

Тромбы чаще закупоривают вены. Кроме сосудов нижних конечностей и лёгочной артерии, тромбообразованию подвержены мезентеральные вены, портальная, печёночная, почечная, редко вены верхних конечностей и головного мозга.

Эта патология обширного поражения, до 40% взрослого населения страдают от её последствий в зависимости от места образования:

• тромбы ног:
  • глубоких вен — тромбоэмболия или закупорка лёгочной артерии, хроническая венозная недостаточность;Лёгочная артерия проявит себя резкой загрудинной болью, кашлем с кровью, затруднённым дыханием и падением пульса и давления
  • основных артерий — некроз тканей и в дальнейшем ампутация.
• тромбоз вен и артерий кишечника — некроз кишечника и его острое воспаление — перитонит;Острая окклюзия мезентериальных сосудов проявляется резким нарушением кровообращения в сосудистых участках проксимальнее и дистальнее места обструкции, сопровождается выраженным ангиоспазмом и дополнительным тромбообразованием, в результате чего возникает острое нарушение питания и ишемическое поражение стенки кишечника
• тромбоз сосудов мозга — ишемический инсульт — острое нарушение кровообращения сосудов головного мозга, которое в течение суток или мгновенно может привести к летальному исходу;
• тромбоз сердечных коронарных сосудов — инфаркт миокарда — форма ишемической болезни сердца, отличающаяся отмирание участка миокарда из-за недостаточного его питания кровью;Острая ишемия вызывает гибель части функциональных мышечных клеток (некроз) и последующее их замещение волокнами соединительной ткани, т. е. формирование постинфарктного рубца
• тромбоз сосудов плаценты — самопроизвольный выкидыш;
• тромбоз печёночной вены — асцит или брюшная водянка, отличающаяся от других заболеваний скоплением в брюшной полости лишней жидкости.Накопление перитонеальной жидкости при асците сопровождается повышением внутрибрюшного давления, оттеснением купола диафрагмы в грудную полость

Причины повышенного тромбообразования:

• тромбофилии у родственников первой линии;
• заболевания крови:
• раковые образования;
• мерцательная аритмия — учащение сердечных сокращений до 350–600 ударов в минуту;
• варикоз или расширение вен;Варикоз, или варикозное расширение вен — это патологические изменения вен, сопровождающиеся их мешковидным расширением, увеличением длины, образованием извилин и узлообразных клубков, что приводит к несостоятельности клапанов и нарушению кровотока
• артериальная гипертензия — постоянное повышение артериального давления от 140/90 мм рт. ст. и выше;
• перенесённые инфаркты и инсульты;
• хирургические манипуляции;
• ожирение;
• длительный приём гормонов.

Каким способом беременность влияет на тромбофилию

Генетически обусловленная тромбофилия поражает поколение за поколением, но долгое время никак себя не обнаруживает. Но при наступлении беременности и изменении вязкости крови эта склонность к тромбообразованию начинает свою излишнюю активность.

Беременность повышает образование тромбов в 4–5 раз, потому что кровь изменяет свою вязкость под действием гормонов.

Видео: врач-исследователь, акушер-гинеколог, автор книг о женском здоровье Е. Березовская о тромбофилии и беременности

Какой период беременности самый опасный

Наиболее опасным является срок до 10 недель, когда риск выкидыша особо высок из-за образования тромба в сосудах плаценты при её усиленном питании для обеспечения жизнедеятельности плода. Если этот рубеж удалось преодолеть благополучно, следует помнить о том, что в 3 триместре беременности опасность развития тромбоза повысится снова. Организм беременной женщины после 30 недели интенсивно готовиться к родам и свёртываемость крови заметно повышается. При подготовке к родам дополнительно проверяются уровни таких оценочных показателей свёртываемости:

• протромбин или белок свёртывания, в норме — 8–142%;
• тромбиновое время или АЧТВ, в течение которого происходит свёртывание крови. В норме — 11–17,8 секунд;
• Фибриноген — белок плазмы, ответственный за образование сгустка крови. Его нормальное содержание — 2,00 — 4,00 г/л;
• атитромбин — специфический белок, обеспечивающий рассасывание кровяного сгустка, в норме — 75–125 %.

Возможные последствия и осложнения при рецидиве тромбофилии

Наследственная или же приобретённая тромбофилия рассматривается как наиболее вероятная причина таких акушерских осложнений, как:

• невынашивание беременности;
• ЗВРП или задержка развития плода, когда его параметры роста и развития не соответствуют акушерскому сроку беременности;
• гибель плода в утробе матери или мертворождаемости;
• плацентарная недостаточность с задержкой развития плода и его кислородным голоданием (гипоксией);
• преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты — раннее отделение плаценты от стенок матки, произошедшее до рождения плода;
• гестоз — отклонение от нормального течения беременности, характеризующиеся совокупностью основных симптомов: отёками, белком в анализах мочи, повышением давления;
• эклампсия — наиболее тяжёлая, критическая форма гестоза, протекающая с судорожным синдромом, потерей сознания, развитием постэклампсической комы;
• фетоплацентарная недостаточность.

Клинические проявления тромбофилии

В зависимости от того в каком месте образовался сгусток, симптомы различны:

1. При тромбофилии печёночной вены и асците:
   • увеличение объёма живота;
   • повышенное газообразование;
   • тяжесть;
   • чувство распирания;
   • боли в брюшной полости;
   • одышка;
   • отсутствие аппетита;
   • опухание лодыжек;
   • портальная гипертензия или увеличение давления крови, питающей печень.
2. При тромбофилии сосудов мозга и инсульте:
   • головные боли;
   • потеря сознания;
   • учащение пульса;
   • неврологические проявления.
3. При лёгочной артерии или инфаркте лёгкого:
   • ощущение распирания в грудной клетке;
   • удушье;
   • кашель с кровавой мокротой;
   • боль в грудине;
   • появляется одышка;
   • затруднён вдох.
4. При тромбофилии нижних конечностей и варикозе:
   • тяжесть в ногах;
   • боль в области голени при ходьбе;
   • отёки ног.
5. При тромбофилии мезентериальных сосудов кишечника:
   • тошнота;
   • рвота;
   • понос;
   • острая режущая боль в животе;
   • некрозы тканей;
   • гангрена;
   • геморрагический диатез — нарушения тромбоцитарного, сосудистого, плазменного синтеза.Общими для всех геморрагических диатезов, независимо от их происхождения, являются синдром повышенной кровоточивости (рецидивирующие, длительные, интенсивные кровотечения, кровоизлияния различных локализаций) и постгеморрагический анемический синдром

При рецидиве тромбоэмболии как генетической, так и приобретённой беременные женщины часто обращаются не к гематологу, а к своему гинекологу с уверенностью, что страдают от поздних акушерских осложнений беременности, а именно ожидаемых на поздних сроках гестоза или ВСД — вегетососудистой дистонии:

• головные боли;
• гипертензия;
• общая слабость;
• потеря сознания;
• повышенная утомляемость;
• одышка;
• отёки верхних и нижних конечностей;
• судороги ног;
• синюшность или покраснение кожных покровов;
• боли внизу живота;
• маточное кровотечение;
• токсикоз со рвотой.

Методы диагностики тромбофилии

Прежде всего необходимо сдать кровь для исследования гемостаза — это биологическая система в организме, функция которой заключается в сохранении жидкого состояния крови, остановке кровотечений при повреждениях стенок сосудов и растворении тромбов, выполнивших свою функцию. Основными считаются факторы свёртываемости крови:

• F5 — ген акцелерина, Лейденовская мутация;
• F2 — протромбин.

Эти гены наиболее изучены и известно, что их нарушение может привести к тягчайшим осложнениям беременности, например, отслойки плаценты на 25–26 неделях беременности. На их основе выявляется гетеро- или гомозиготность женщины, т. е. насколько её гены повреждены. Анализы на эти два маркера проводятся в первую очередь, сдавать кровь для этого можно даже после лёгкого завтрака. Срок исполнения анализов всего два дня. Такие анализы на полиморфизм генов сдаются всего раз в жизни, пересдавать после лечения не нужно.

При необходимости дополнительно назначается:

• исследование гена активатора плазминогена — фибрина при диагностике геном PAI-1 и фактора свёртывания крови XIII. Известно, что ингибирование фибринолиза часто приводит к нарушению процесса имплантации плода. В связи с этим снижение фибринолитической активности этой системы является одной из причин раннего прерывания беременности;
• гены рецепторов тромбоцитов, наличие мутации в этих генах приводит к усиленной агрегации и адгезии тромбоцитов. Тромбоциты первыми появляются в месте дефекта. Они прилипают (адгезируют) к повреждённым эндотелиальным клеткам, набухают и образуют отростки. Параллельно адгезии протекает процесс агрегации тромбоцитов, набухание и склеивание их между собой с образованием отростков и наложением агрегатов на участок повреждения сосуда, вследствие чего гемостатическая пробка или тромб быстро растёт. Необходима диагностика следующих факторов:
  • FBG — ген фибриногена;
  • ITG A2 — ген тромбоцитарного интегрина;
  • ITG B3. Такие пациенты нечувствительны к аспирину, им необходим курантил;
  • F7 — ген проконвертина;
  • F13 — ген фибринстабилизирующего фактора.
• гены фолатного цикла или гены-регуляторы накопления гомоцистеина, говорящие о предрасположенности к тромбофилии. Ведь гомоцистеинемия — это состояние с повышенным от физиологически допустимой нормы содержанием гомоцистеина в крови приводит к рождению детей с врождённой патологией. Их нарушение говорит о том, что нужно проверить уровень гомоцистеина:
  • MTR —ген, кодирующий фермент метионинсинтазу;
  • MTRR — ген, кодирущий фермент метионинсинтазаредуктазу;
  • MTHFR — ген, кодирующий фермент метионинсинтазу.

По результатам анализа устанавливается степень тяжести возможного проявления тромбофилии и даются рекомендации по лечению, а иногда и просто ведётся наблюдение за состоянием беременной женщины.

Таблица: диагностика тромбофилии по результатам лабораторной диагностики

Как контролируют состояние плода при выявленной склонности к тромбозам

При диагностированной тромбофилии у беременной женщины, контроля за состоянием плода будет больше и исследования будут назначаться чаще.

Для контроля за развитием плода и сохранностью плаценты необходимо:

1. В I триместре:
   • на 8–10 акушерской неделе — трёхмерная эхография маточно-плацентарного кровотока;
   • позднее УЗИ с доплерометрией, которое выявляет участки сниженного кровотока в плаценте.
2. Во II и III триместрах:
   • при провердении УЗИ-скрининга проводится:
     • допплерометрия для измерения характера и скорости кровотока в сосудах;
     • фетометрия или измерения ребёнка внутриутробно;
   • кардиотокография для регистрации ЧСС плода и тонуса матки.

Кому необходимо сдать генетические исследования на наследственную форму тромбофилии

Генетические анализы для диагностики наследственной тромбофилии позволяют выявить генетические мутации, имеющие значение для тромбофилии.

В первую очередь подобные исследованию назначаются:

1. Женщинам, которым предполагается применить в лечении гормональные средства, и тех, кто готовится к плановым операциям кесарева сечения;
2. Женщинам, у которых в прошлом отягощённый личный анамнёз, когда исключены хромосомные, гормональные, инфекционные и маточные причины невынашивания:
   • при привычном невынашивании в различные периоды беременности;
   • при повторных осложнениях беременности:
     • преэклампсиями;
     • отслойками нормально расположенной плаценты;
     • синдром задержки развития плода.
   • неудачный опыт ЭКО;
   • склонность к малым кровотечениям (носовые, висневые).
3. Женщинам с осложнённым семейным тромботическим анамнёзом:
   • неясного беспричинного (идиопатического) тромбоза;
   • в семье у близких родственников случаи ранних инсульта, инфаркта миокарда, тромбэмболии лёгочной артерии, внезапной смерти в возрасте до 50 лет;
   • повторных эпизодов, особенно у женщин до 50 лет;
   • тромбозов редкой локализации (в мезентериальных сосудах кишечника, в церебральных венах);
   • осложнений от применения оральных контрацептивов или терапии гормонами;
   • рождение детей с хромосомными ономалиями.

Видео: врач-генетик З. Баяновна о генах тромбофилии

Терапия тромбофилии во время беременности

Выявление тромбофилии — это вовсе не признак того, что женщина не сможет родить. Если вовремя пройти все обследования и планировать свою беременность, есть все шансы для того, что у будущей мамы появятся здоровые дети.

Лечение, начатое вовремя, будет способствовать успешной плацентации и надёжному прикреплению зародыша к стенке матки. Соблюдение лечения антикоагулянтами показано на протяжении всей беременности и в течение 6 недель после родов.

Если же терапия начата на позднем сроке беременности, шансов выносить плод без существенных осложнений у женщины не очень много.

После проведения всех необходимых исследований, врач в обязательном порядке назначит женщине:

1. Если уровень гомоцистеина в норме, то назначается приём фолиевой кислоты (витамин В9) в повышенной дозе на протяжении всей беременности и не отменяется при достижении срока 12 акушерских недель:
   • Фолацин;
   • Фолио;
   • Фолиевая кислота 9 месяцев;
   • метафолин — это доступная форма фолиевой кислоты, которая усваивается практически у всех, так как для её усвоения не требуется долгий химический процесс с участием ферментов (как при метаболизме обычной фолиевой кислоты). Соотношение тех, кто усваивает этот витамин и тех, чей организм нечувствителен к нему примерно одинаковое. Чтобы проверить это, нужны дорогостоящие и малодоступные анализы.
2. Назначаются витаминные комплексы:
   • в составе которых присутствуют полиненасыщенные жирные кислоты:
     • Фемибион наталкеа I;
     • Ангиовит;
     • Витрум кардио омега — 3;
     • Омегамама 9 месяцев;
     • Вессел дуэ ф.
   • пепараты магния и В6 по 1 таблетке 2 раза в день на протяжении 1 месяца:
     • Магне В6 — форте;
     • Магнелис В6.
3. В ряде случаев показан приём низкомолекулярного гепарина (НМГ) — Клексан и его производные Далтепарин, Эноксапарин, Фраксипарин в качестве противотромбической терапии:
   • во II триместре — доха увеличивается до 60–80 мг/сутки из-за состояния повышенной активности свёртывающий системы крови с контролем гемостазиограммы и маркеров тромбоза;
   • отмена гепарина назначается на 4–5 день до даты родоразрешения. Раз в три дня контролируют эхокардиограмму плода. Через три дня после отмены также проверяется гемостазиограмма и маркеры плода. При очень интенсивном росте необходимо срочное родоразрешение, чтобы не допустить смерти матери. Ведь тромбофилия — причина смертности матерей в послеродовом периоде №1.Клексан (эноксопарин натрия) – это препарат низкомолекулярного гепарина для подкожного введения, который выпускается в одноразовых шприцах по 0.2, 04, 0.6, 0.8 и 1 мл
4. Препараты прогестерона:
5. Дополнительно назначаются антикоагулянты для замедления процессов свёртывания крови:
   • Варфарин, блокирущий в печени процесс синтеза витамин К-зависимых факторов свёртывания крови (II, VII, IX, X), он уменьшает их концентрацию в плазме;
   • Прадакса или ингибитор тромбина, который свою очередь, отвечает за процесс превращения фибриногена в фибрин и возникновение тромба.

Видео: акушер-гинеколог И. И. Тян о врождённой тромбофилии и тактике ведения беременности

Диета

Всем пациентам с повышенным риском тромбозов назначается антитромботический рацион по (J.Casper, 1973), пища должна быть богата фолатами и витаминами группы В:

1. Повышается доля таких продуктов, повышающих свёртываемость крови:
   • морепродукты;
   • корнеплоды;
   • ягоды — клюква, брусника, виноград, калина, черноплодная рябина, вишня, черешня, малина;
   • сухофрукты — инжир, финики, чернослив, курага, изюм;
   • морская капуста;
   • имбирь;
   • свежий виноградный сок;
   • клюквенный чай;
   • натуральный томатный сок;
   • нежирные сорта мяса и рыбы;
   • цельнозерновой хлеб.
2. Исключается жирная и жареная пища, поскольку липиды в её составе сгущают кровь:
   • жирное мясо;
   • сало;
   • бобовые;
   • твёрдые сорта сыра;
   • жирное цельное молоко;
   • листовые овощи — шпинат, сельдерей, петрушка.

Планирование беременности при тромбофилии

Необходимые меры по предотвращению развития тромбофилии в идеале проводят ещё до предполагаемого зачатия, а именно с фертильного цикла. Так, при беременности и её планировании важно значение АЧТВ, тромбиновое время и протромбиновый индекс, содержание фибриногена.

Планируя материнство, женщина должна соблюдать такие предохранительные меры:

1. Исключить причины невынашивания такого характера:
   • хромосомные операции;
   • гормональные — гипотериоз, гипопролактемия;
   • инфекционные — инфекции, передающиеся половым путём. Присутствие воспалительного процесса в этих местах может спровоцировать появление тромбов;
   • маточные патологии — непроходимость труб, хронический эндометрит.
2. При подтверждённой генетическими анализами наследственной тромбофилии назначается терапия в том цикле, когда беременность запланирована:
   • при высоких маркерах вкалываются инъекции:
     • надропарина кальция;
     • или эноксапарина натрия.
   • при гипергомоцистеинемии:
     • фолиевая кислота от 4 до 6 мг/сутки;
     • витамины группы В:
       • В6;
       • В12.
   • при тромбоцитарной гиперактивности:
     • аспирин для разжижения крови в дозировке 75–100 мг/сутки — ТромбоАсс, Кардиомагнил, Аспирин-кардио, Аспикор. Как правило, препарат отменяется с наступлением беременности;ТромбоАсс, Кардиомагнил, Аспирин-кардио, Аспикор содежат аспирин в своём составе
     • дипиридамол 75–150 мг/ сутки. Курантил (дипирадамол) назначается в индивидуально подобранной дозировке 25 – 600 мг в сутки.
3. Контроль гемостазиограммы и генетических маркеров необходим раз в три недели.
4. Необходимо придерживаться специальной антитромботической диеты.
5. В профилактической терапии применяются препараты натурального прогестерона, антиагреганты и жирные кислоты Омега-3.

Тромбофилия — не заболевание, а предрасположенность к нему. Если придерживаться основных правил профилактики, тромбоз и связанные с ним осложнения (тромбоэмболия, ишемия, инфаркт, инсульт) не разовьются.