Pai 1 ингибитор активатора плазминогена при беременности

SERPINE1 (PAI-1)

Ингибитор активатора плазминогена 1 является одним из основных компонентов антисвертывающей системы крови. Ингибитор активатора плазминогена образуется в эндотелиальных клетках, гепатоцитах, депонируется в тромбоцитах в неактивной форме. Время полужизни активной молекулы в кровотоке – около 2 часов . Основная функция ингибитора активатора плазминогена 1 – ограничить фибринолитическую активность местом расположения гемостатической пробки за счет ингибирования тканевого активатора плазминогена. Это выполняется за счет большего содержания его в сосудистой стенке по сравнению с тканевым активатором плазминогена. Таким образом, на месте повреждения активированные тромбоциты выделяют избыточное количество ингибитора активатора плазминогена 1, предотвращая преждевременный лизис фибрина.

Редко встречающийся дефицит PAI-1 вызывает усиление фибринолиза и сопровождается кровотечениями.

Концентрация PAI-1 зависит как от внешних (уровень триглицеридов , курение ), так и внутренних (генетических) факторов.

PAI является белком острой фазы . Его активность возрастает после больших
операций, тяжелых травм, инфаркта миокарда. После введения в организм
кортикостероидов, эндотоксина (бактериальный LPS) активность PAI нарастает.
Статины вызывают снижение экспрессии гена PAI-1 . Уровень тканевого
активатора плазминогена в плазме пострадавших с травматическим шоком
уменьшается в 2—3 раза, а его ингибитора в 1,8—2 раза .

Выявлено повышенное содержание PAI-1 в тучных клетках, что подтверждает
участие этого белка в патогенезе бронхиальной астмы и других IgE-
опосредованных аллергических заболеваниях . Также показано участие PAI-1 в
ремоделировании дыхательных путей.

Активность PAI в течение беременности постепенно нарастает, и в третьем
триместре концентрация PAI-2 повышается до 100 мкг/мл (определяется
иммунологическим методом), особенно при действии отягощающих беременность
факторов, а после родов возвращается к норме.

У больных инфарктом миокарда отмечено повышение активности PAI и снижение
содержания и активности тканевого активатора. Часто активность PAI повышается
у больных венозными тромбозами. Повышение PAI у таких больных в
предоперационном периоде угрожает послеоперационным тромбозом.

PAI-1 участвует в ремоделировании сосудов и репарации тканей . Показано, что
высокий уровень PAI-1 тормозит образование intima media артерий .

Полиморфизм -675 5G>4G.

Полиморфный вариант 4G затрагивает промоторную область и сопровождается
повышенной экспрессией гена и повышением уровня PAI-1 в крови . В результате
снижается активность тромболитической системы.

Различия в фенотипических проявлениях генотипа PAI-1 обусловлены тем, что с
промотором гена 5G может связываться как активатор, так и репрессор, а с
промотором гена 4G — только активатор. Поэтому ген 5G, легко включается и легко
выключается, а ген 4G легко включается, но плохо выключается (Рисунок 2).

Рисунок 2. Регуляция экспрессии гена PAI-1

По-видимому, на фенотипическое проявление данного полиморфизма
существенное влияние оказывает генетический фон, т.к. имеются существенные
различия в зависимости от расы и пола . У китайцев 4G аллель сильнее влияет на
уровень PAI-1 у женщин, чем у мужчин.

Популяция	Частота встречаемости генотипа, %
Популяция	5G/5G	5G/4G	4G/4G
Европейская	35	39	26
Африканская	58	33	9

Клинические проявления

• Снижение фибринолитической активности крови
• Риск тромбообразования возрастает примерно в 1,7 раза как у гомозигот, так и у гетерозигот.

Дополнительные факторы риска:

• Дефицит протеина S. Показано, что риск венозных тромбозов
увеличивается только у пациентов, имеющих дефицит протеина S и
гомозиготных по 4G аллелю.

• Избыточная масса тела

• Гипертриглицеридемия

• Сердечно-сосудистые заболевания

Для гетерозиготного состояния данного полиморфизма (4G/5G) риск
сердечно-сосудистых заболеваний возрастает незначительно .

Дополнительные факторы риска:

Ожирение
Гипертриглицеридемия
Максимальный риск сердечно-сосудистой патологии у гомозигот
наблюдается при гипертриглицеридемии .
Резистентность к инсулину

Восстановление после эпизодов сердечно-сосудистых заболеваний
Носители аллеля 4G имеют повышенный риск ишемии и неблагоприятного
исхода вне зависимости от этиологии первичного эпизода (ишемический
или геморрагический) .
Преэклампсия 5G/4G OR=1.49
Бронхиальная астма . Для носителей 4G аллеля характерно снижение
объема форсированного выдоха и повышение чувствительности бронхов к
гистамину у пациентов с аллергией на домашнюю пыль.
У гетерозигот 5G/4G повышен риск развития бронхиальной астмы при
аллергии на домашнюю пыль (OR=2.81) .
Дополнительные факторы риска:

 Генотип CD14: -159 C/C

• Данные о связи 4G аллеля с повышением риска венозной тромбоэмболии
при ГЗТ и ОК практически отсутствуют. По-видимому, большее влияние на
возникновение тромбоза в этой ситуации имеет снижение естественных
антикоагулянтов и курение .

Рекомендованные дополнительные исследования

 Активность ингибитора активатора плазминогена.
 Активность плазминогена.
 Уровень триглицеридов
 Индекс атерогенности

 Уровень протеина S

Источник

Столкнулась с разными мнениями врачей по этому поводу: колоть или не колоть клексан до беременности. Но нашла несколько научных статей именно на сайтах крупных медицинских центров, которые, по-моему, многое объясняют.

Мутация ингибитора активатора плазминогена — PAI-1.
Ингибитор-1 активатора плазминогена ингибирует фибринолиз, а также является маркером воспаления. PAI -1 играет важную роль в процессе фибринолитического контроля при беременности как фактор маточно–плацентарной циркуляции. Дисбаланс маточно–плацентарного фибринолитического контроля в результате повышенной продукции PAI–1 связан не только с повышением уровня фибрина в маточных сосудах и снижением маточно–плацентарного кровотока, но также играет важную роль в снижении степени инвазии трофобласта на ранних сроках беременности. Таким образом, повышенная продукция PAI–1 создает предпосылки для развития в дальнейшем гестоза и задержки внутриутробного роста плода. Промоторный полиморфизм 4G/5G в гене PAI-1 связан с повышением уровня PAI-1 и тромбоэмболизмом. У лиц – носителей гомозиготной формы 4G/4G-мутации отмечается повышение количества и функциональной активности тромбоцитов, и как следствие, снижение фибринолитической активности. В настоящее время гомозиготная форма 4G/4G гена PAI-1 обнаруживается у 82% — 85% женщин с привычным невынашиванием беременности. Повышение уровня PAI–1 возможно вследствие полиморфизма 4G/4G в гене PAI–1, при СПКЯ или метаболическом синдроме.

Полиморфизм гена ингибитора активаторов плазминогена-1 (PAI-1) и риск развития акушерской патологии
Игорь Иванович Гузов

Ингибитор активаторов плазминогена-1 (Plasminogen Activator Inhibitor-1, PAI-1) является основным антагонистом тканевого активатора плазминогена (Tissue Plasminogen Activator, tPA) и урокиназы (uPA), которые являются активаторами плазминогена, способствующими фибринолизу (растворению тромба). Он относится к группе ингибиторов сериновых протеаз (серпинам) и называется также Серпин-1.Еще одним ингибитором активаторов плазминогена является PAI-2 (plasminogen activator inhibitor-2), секретируемый плацентой и в значительных количествах обнаруживаемый только в крови беременных женщин. Кроме того, к ингибиторам активатора плазминогена относится протеаза нексин. Однако именно PAI-1 является главным ингибитором активаторов плазминогена в организме.Если концентрация PAI-1 в крови повышается, уменьшается активность противосвертывающей системы, что приводит к повышению риска тромбозов.

Оказалось также, что вариант 4G/4G предрасполагает не только к повышению риска тромбозов, но и к ожирению и повышению уровня холестерина. Торможение фибринолиза у таких людей приводит к значительному риску летальности в результате септических инфекций, в частности, менингококковой инфекции у детей. Поскольку многие осложнения беременности, в частности, поздний токсикоз (гестоз) сопровождаются тромбозом спиральных артерий, снабжающих плаценту, выяснилось что риск гестоза у женщин, являющихся носительницами варианта 5G/4G примерно в 2 раза выше, чем у женщин-носительниц варианта 5G/5G, а у женщин-носительниц варианта 4G/4G риск гестоза был в 2 раза выше, чем при варианте 5G/4G(Yamada и сотр., 2000). Вот почему исследование полиморфизма 5G/4G стало обязательной составной частью обследования при наличии в анамнезе осложнений течения беременности (остановки развития на малых сроках, тяжелые гестозы, внутриутробная смерть плода, гипотрофия и задержка внутриутробного развития, хроническая внутриутробная гипоксия плода, преждевременное созревание плаценты). Исследование полиморфизма гена PAI-1 важно проводить и при подготовке к ЭКО, поскольку мощная гормональная терапия и огромные цифры эстрогенов, сопровождающие схемы ЭКО являются фактором, повышающих риск тромбозов в месте имплантации и ранней плацентации. Положение еще более усугубляется чрезмерным увлечением врачей ЭКО назначением глюкокортикоидных гормонов, резко повышающих тромбогенность сосудистой стенки. В случае тяжелого течении инфекций периода новорожденности при подготовке к следующей беременности может потребоваться определение генотипа мужа для прогнозирования риска повторения ситуации и принятия соответствующих профилактических мер. Оказалось также, что у мужчин, в семьях которых были случаи рака предстательной железы, генотип 4G/4G (но не генотип 5G/5G) сопровождался значительным повышением риска рака простаты (Jorgenson и сотр, 2007).
FibrinolysisСхема фибринолиза. Синие стрелки — стимуляция; красные стрелки — подавлениеРазличие в фенотипических проявлениях генотипа PAI-1 обусловлены тем, что с промотором гена 5G может связываться как активатор, так и репрессор, а с промотором гена 4G — только активатор. Поэтому ген 5G, легко включается и легко выключается, а ген 4G легко включается, но плохо выключается. Вариант 5G сопровождается повышенной активностью активаторов плазминогена, а следовательно более высокой скоростью превращения плазминогена в плазмин, что способствует более высокой активации тканевых металлопротеиназ, растворяющих соединительную ткань. Поэтому носители варианта 5G имеют повышенный риск развития аневризмы аорты по сравнению с носителями генотипа 4G. Таким образом, за каждое преимущество нужно платить, и, как говорил мой знакомый профессор из Голландии, в каждом преимуществе есть свой недостаток, а в каждом недостатке — свое преимущество. Назначение специальной профилактики во время беременности (низкодозированная ацетилсалицилловая кислота и малые дозы препаратов гепарина) позволяет практически полностью устранить риск осложнений беременности у женщин с генотипами 4G/4G и 5G/4G.

Источник

2 февраля 2019, 20:55

Мутация ингибитора активатора плазминогена — PAI-1. Ингибитор-1 активатора плазминогена ингибирует фибринолиз, а также является маркером воспаления. PAI -1 играет важную роль в процессе фибринолитического контроля при беременности как фактор маточно–плацентарной циркуляции. Дисбаланс маточно–плацентарного фибринолитического контроля в результате повышенной продукции PAI–1 связан не только с повышением уровня фибрина в маточных сосудах и снижением маточно–плацентарного кровотока, но также играет важную роль в снижении степени инвазии трофобласта на ранних сроках беременности. Таким образом, повышенная продукция PAI–1 создает предпосылки для развития в дальнейшем гестоза и задержки внутриутробного роста плода. Промоторный полиморфизм 4G/5G в гене PAI-1 связан с повышением уровня PAI-1 и тромбоэмболизмом. У лиц – носителей гомозиготной формы 4G/4G-мутации отмечается повышение количества и функциональной активности тромбоцитов, и как следствие, снижение фибринолитической активности. В настоящее время гомозиготная форма 4G/4G гена PAI-1 обнаруживается у 82% — 85% женщин с привычным невынашиванием беременности. Повышение уровня PAI–1 возможно вследствие полиморфизма 4G/4G в гене PAI–1, при СПКЯ или метаболическом синдроме. Полиморфизм гена ингибитора активаторов плазминогена-1 (PAI-1) и риск развития акушерской патологии Игорь Иванович Гузов Ингибитор активаторов плазминогена-1 (Plasminogen Activator Inhibitor-1, PAI-1) является основным антагонистом тканевого активатора плазминогена (Tissue Plasminogen Activator, tPA) и урокиназы (uPA), которые являются активаторами плазминогена, способствующими фибринолизу (растворению тромба). Он относится к группе ингибиторов сериновых протеаз (серпинам) и называется также Серпин-1.Еще одним ингибитором активаторов плазминогена является PAI-2 (plasminogen activator inhibitor-2), секретируемый плацентой и в значительных количествах обнаруживаемый только в крови беременных женщин. Кроме того, к ингибиторам активатора плазминогена относится протеаза нексин. Однако именно PAI-1 является главным ингибитором активаторов плазминогена в организме.Если концентрация PAI-1 в крови повышается, уменьшается активность противосвертывающей системы, что приводит к повышению риска тромбозов. Оказалось также, что вариант 4G/4G предрасполагает не только к повышению риска тромбозов, но и к ожирению и повышению уровня холестерина. Торможение фибринолиза у таких людей приводит к значительному риску летальности в результате септических инфекций, в частности, менингококковой инфекции у детей. Поскольку многие осложнения беременности, в частности, поздний токсикоз (гестоз) сопровождаются тромбозом спиральных артерий, снабжающих плаценту, выяснилось что риск гестоза у женщин, являющихся носительницами варианта 5G/4G примерно в 2 раза выше, чем у женщин-носительниц варианта 5G/5G, а у женщин-носительниц варианта 4G/4G риск гестоза был в 2 раза выше, чем при варианте 5G/4G(Yamada и сотр., 2000). Вот почему исследование полиморфизма 5G/4G стало обязательной составной частью обследования при наличии в анамнезе осложнений течения беременности (остановки развития на малых сроках, тяжелые гестозы, внутриутробная смерть плода, гипотрофия и задержка внутриутробного развития, хроническая внутриутробная гипоксия плода, преждевременное созревание плаценты). Исследование полиморфизма гена PAI-1 важно проводить и при подготовке к ЭКО, поскольку мощная гормональная терапия и огромные цифры эстрогенов, сопровождающие схемы ЭКО являются фактором, повышающих риск тромбозов в месте имплантации и ранней плацентации. Положение еще более усугубляется чрезмерным увлечением врачей ЭКО назначением глюкокортикоидных гормонов, резко повышающих тромбогенность сосудистой стенки. В случае тяжелого течении инфекций периода новорожденности при подготовке к следующей беременности может потребоваться определение генотипа мужа для прогнозирования риска повторения ситуации и принятия соответствующих профилактических мер. Оказалось также, что у мужчин, в семьях которых были случаи рака предстательной железы, генотип 4G/4G (но не генотип 5G/5G) сопровождался значительным повышением риска рака простаты (Jorgenson и сотр, 2007). FibrinolysisСхема фибринолиза. Синие стрелки — стимуляция; красные стрелки — подавлениеРазличие в фенотипических проявлениях генотипа PAI-1 обусловлены тем, что с промотором гена 5G может связываться как активатор, так и репрессор, а с промотором гена 4G — только активатор. Поэтому ген 5G, легко включается и легко выключается, а ген 4G легко включается, но плохо выключается. Вариант 5G сопровождается повышенной активностью активаторов плазминогена, а следовательно более высокой скоростью превращения плазминогена в плазмин, что способствует более высокой активации тканевых металлопротеиназ, растворяющих соединительную ткань. Поэтому носители варианта 5G имеют повышенный риск развития аневризмы аорты по сравнению с носителями генотипа 4G. Таким образом, за каждое преимущество нужно платить, и, как говорил мой знакомый профессор из Голландии, в каждом преимуществе есть свой недостаток, а в каждом недостатке — свое преимущество. Назначение специальной профилактики во время беременности (низкодозированная ацетилсалицилловая кислота и малые дозы препаратов гепарина) позволяет практически полностью устранить риск осложнений беременности у женщин с генотипами 4G/4G и 5G/4G.

Источник

Аннотация:

Изобретение относится к области медицины. Предложен способ прогнозирования отслойки хориона и плаценты на ранних сроках беременности. Осуществляют выделение ДНК с последующей амплификацией полиморфизма -675 5G>4G гена ингибитора активатора плазминогена I типа (PAI-1) при помощи метода ПЦР. Вероятность развития отслойки хориона и плаценты у женщин с высоким риском самопроизвольных репродуктивных потерь при генотипе 4G/4G прогнозируют как 50,0%, при генотипе 4G/5G — как 35,3%. Изобретение позволяет с довольно высокой точностью прогнозировать вероятность отслойки хориона и плаценты на ранних сроках, что способствует более рациональному ведению беременности и улучшению ее исходов. 3 табл., 1 пр.

Основные результаты:

Способ прогнозирования отслойки хориона и плаценты на ранних сроках беременности, включающий выделение ДНК с последующей амплификацией полиморфизма -675 5G>4G гена ингибитора активатора плазминогена I типа при помощи метода ПЦР, при этом вероятность развития отслойки хориона и плаценты у женщин с высоким риском самопроизвольных репродуктивных потерь при генотипе 4G/4G прогнозируют как 50,0%, при генотипе 4G/5G — как 35,3%.

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, и предназначено для прогнозирования отслойки хориона и плаценты на ранних сроках при полиморфизме генов PAI-1.

Отслойка хориона и плаценты на ранних сроках беременности в общей популяции составляет 3%, у женщин с привычной потерей беременности может достигнуть 10-15%. Наиболее часто встречаются субхориальные отслойки в среднем в 7 недель беременности, что соответствует наиболее активной фазе инвазии цитотрофобласта в стенки спиральных артерий [3].

Наличие отслоек сопровождается наружным кровотечением в 71%, бессимптомным течением — в 29%. Если не происходит гибель эмбриона (плода), то в дальнейшем возможно развитие плацентарной недостаточности — в 24% случаев, преждевременных родов — в 16-19%, преэкламсии — в 8%, задержки развития плода — в 7%, дистресс-синдрома у новорожденного — в 19%. Частота кесарева сечения у данного контингента беременных составляет 27% [2].

Существенное значение в процессе инвазии цитотрофобласта играет соотношение фибринолитических и антифибринолитических компонентов системы гемостаза на локальном (эндометрий) уровне. Процесс регуляции фибринолиза зависит от активности активаторов плазминогена тканевого и урокиназного типа (t-PA и u-РА) и от уровня синтеза и секреции ингибиторов активации плазминогена (PAI-1 и PAI-2). [1, 5]

PAI-1 ответственен не только за повышение депозиции фибрина в маточных сосудах и снижении маточно-плацентарного кровотока, ему принадлежит также важная роль в снижении степени инвазии трофобласта в ранние сроки беременности. Имеется также связь между ранними преэмбриотическими потерями и уровнем PAI-1, что в основном связано с дефектами имплантации [4].

При подготовке к имплантации под влиянием прогестерона в эндометрии происходит повышение содержания PAI-1, тканевого фактора и снижение уровня активаторов плазминогена тканевого и урокиназного типов (t-PA и u-РА) и других протеаз, необходимых для разрушения экстрацеллюлярного матрикса в процессе имплантации. В условиях гипофибринолиза, в частности, связанных с полиморфизмом генов PAI-1 происходит десинхронизация локальных процессов фибринолиза и фибринообразования при имплантации. В такой ситуации протеаз, синтезируемых бластоцистой, становится недостаточно для разрушения экстрацеллюлярного матрикса и адекватного внедрения в эндометрий. В связи с этим происходит образование ретрохориальных отслоек наиболее часто в сроки 8,3±0,4 недели [2].

Ингибитор активатора плазминогена (PAI-1) образуется в клетках эндотелия, гепатоцитах, а также в неактивной форме может высвобождаться из тромбоцитов. Концентрация PAI-1 зависит как от внешних (уровень триглицеридов [8], курение [9]), так и внутренних (генетических) факторов. Известен полиморфизм в промоторной области гена PAI-1. Различия в фенотипических проявлениях генотипа PAI-1 обусловлены тем, что с промотором гена 5G может связываться как активатор, так и репрессор, а с промотором гена 4G — только активатор. Поэтому ген 5G, легко включается и легко выключается, а ген 4G легко включается, но слабо выключается [6, 7].

Полиморфный вариант 4G сопровождается повышенной экспрессией гена и повышением уровня PAI-1 в крови [9]. В результате снижается активность фибринолитической системы. В крови людей, имеющих вариант 4G/4G, концентрация PAI-1 значительно выше, чем при вариантах 5G/4G и 5G/5G.

Задача изобретения — повысить эффективность прогнозирования отслойки хориона и плаценты на ранних сроках беременности на основании определения полиморфизма гена PAI-1.

Поставленная задача решается тем, что на основании определения полиморфизма гена PAI-1 вне беременности с высокой степенью вероятности возможно прогнозирование отслойки хориона и плаценты на ранних сроках беременности и проведение лечебно-профилактических мероприятий.

Определение полиморфизма гена PAI-1 необходимого производить у женщин:

1) с метаболитическим синдромом;

2) при наличии репродуктивных потерь;

3) при наличии плацентарной недостаточности в анамнезе;

4) при наличии преэкламсии в анамнезе.

Практически способ осуществляется следующим образом:

Материалом для проведения исследования является периферическая кровь. Взятие крови для исследования осуществляется путем пункции кубитальной вены. В качестве антикоагулянта используется ЭДТА. Допустимо также использовать цитрат.

1-й Этап: Выделение ДНК

Для выделения ДНК используется комплект реагентов ПРОБА-РАПИД-ГЕНЕТИКА или ПРОБА-ГС-ГЕНЕТИКА (000 «НПО ДНК-Технология», Россия)

Полученный препарат ДНК можно хранить до 7 суток при температуре 2-8°C, при температуре минус 20°C до одного месяца.

2-й Этап. Проведение реакции амплификации

Для проведения амплификации используется комплект реагентов для определения генетических полиморфизмов, ассоциированных с нарушениями функций сердечно-сосудистой системы «КардиоГенетика» (ООО «НПО ДНК-Технология», Россия).

1. Внести в промаркированные пробирки по 20 мкл соответствующей смеси для амплификации.

2. Приготовить в отдельной пробирке смесь ПЦР-буфера и Taq-AT полимеразы. Добавить в каждую пробирку со смесью для амплификации по 10 мкл смеси ПЦР-буфера и Taq-AT полимеразы.

3. Добавить в каждую пробирку по одной капле (20 мкл) минерального масла.

4. Добавить в соответствующие пробирки по 5,0 мкл анализируемого препарата ДНК.

5. Добавить в пробирки, предназначенные для «К-», по 5,0 мкл отрицательного контрольного образца, прошедшего этап выделения ДНК.

6. Центрифугировать пробирки на микроцентрифуге/вортексе в течение 1-3 сек.

7. Установить пробирки в блок детектирующего амплификатора, заполнить протокол в программном обеспечении детектирующего амплификатора и запустить программу амплификации.

Регистрация и учет результатов ПЦР проводится автоматически программным обеспечением для амплификаторов детектирующих.

Результаты испытаний

Для оценки информативности данного метода обследовано 67 женщин с синдромом привычной потери беременности с учетом особенностей полиморфизма генов PAI-1. Средние сроки выявления субхориальных отслоек составляли 8,3±0,4 недели, средний объем — 1,32±0,25 см2. Средние сроки выявления субамниотических отслоек составляли 12,1±0,5 недель, средний объем — 17,7±6,0 см2. При субхориальных отслойках гипоплазия хориона встречалась в 4 раза чаще, чем при субамниотических (p>0,01).

Субхориальные/субамниотические отслойки в 2 раза чаще встречались среди носительниц полиморфизма PAI-1 (4G4G и 4G5G), чем в группе PAI-1 (5G5G).

Pai 1 ингибитор активатора плазминогена при беременности

При генотипах 4G5G отслойки встречались в 1,5 раза чаще, чем при генотипе 4G4G (p<0,05).

Отношение шансов (OR) образования отслоек при носительстве аллели 4G при гетерозиготном генотипе полиморфизма гена PAI-1 (4G/5G) равнялось 4,04 (1,06-15,34, р=0.062) при 95% конфиденциальном интервале (95% CI 1,06-15,34, р=0.062). При гомозиготном генотипе полиморфизма гена PAI-1 (4G/4G) отношение шансов (OR) равнялось 7.4 (95% CI 1.51-36.33, p=0.026).

Для решения вопроса о влиянии 4G аллели на образование ретрохориальных/ретроамниотических отслоек были рассчитаны частоты образования отслоек в зависимости от генотипа. Полученные результаты отражены в таблице 3.

Таблица 3
Вероятность развития отслоек в зависимости от количества 4G аллели.
Количество аллели 4G	Количество пациенток с отслойками / количество пациенток-носителей аллели	Частота образования отслоек
2 (4G/4G)	4/8	50%*
1 (4G/5G)	6/17	35,3%
0 (5G/5G)	5/42	11,9%
*p<0,05
R2=0,98

Как следует из представленных в таблице 3 данных, частота образования ретрохориальных/ретроамниотических отслоек «дозозависима» от аллели 4G (p<0,05, коэффициент достоверности аппроксимации R2=0,98).

В результате проведенного исследования была установлена высокая прогностическая значимость определения полиморфизма генов PAI-1 при развитии отслойки хориона/плаценты на ранних сроках беременности.

В соответствии с полученными ранее данными при наличии полиморфизма генов PAI-1 и образование ретрохориальных/ретроамниотических отслоек в ранние сроки беременности с лечебно-профилактической целью следует использовать селективные ингибиторы фибринолиза (транексам) в сочетании с антиагрегантами (курантил). При наличии тромбофилических состояний возможно одновременное назначение антифибринолитиков и низкомолекулярных гепаринов. Наряду с общепринятыми методами терапии подобная тактика позволяет снизить частоту развития плацентарной недостаточности, преэкламсии, преждевременных родов и ряда других осложнений [2].

Ниже следует пример, который иллюстрирует способ по изобретению.

Беременная И., 30 лет, обратилась на обследование и подготовку к беременности. Наследственность не отягощена. Из соматических заболеваний: хронический цистит, хронический панкреатит. Аллергологический анамнез не отягощен. Менструальная функция с 13 лет через 28 дней по 6 дней, без особенностей.

Гинекологические заболевания: бактериальный вагиноз.

Имела 3 самопроизвольные потери беременностей в сроках 8-9 недель, 7-8 недель и 5-6 недель. Обследование вне беременности:

1. Бак. посев из цервикального канала — роста микроорганизмов не обнаружено.

2. Гормональный профиль — в пределах N

3. Гемостазиограмма — в пределах N

4. Спектр антифисфолипидных антител и антител к ХГЧ — в пределах N.

5. Кариотип супругов — в пределах N

6. HLA типирование I и II классов — отклонений нет.

7. Гомоцистеин — в пределах N

8. Диагностика полиморфизма генов тромбофилии:

— С677Г — гетерозиготная форма (метилентетрагидрофолатредуктаза)

— Полиморфизм генов F5 и F2 (кодирующих V и II факторы) — отсутствует

— Выявлен полиморфизм гена PAI-1 — генотип 4G/4G (гомозиготная форма).

В сроке 7 недель беременности отмечала сукровичные выделения из половых путей. По данным УЗИ — хорион кольцевидный, толщиной 5 мм, определяются 2 ретрохориальные отслойки размерами 2,4×1,1×2,6 см и 2,7×1,1×2,4 см. Гемостазиограмма — гиперкоагуляция. К терапии добавлен транексам 1 табл. × 3 р.

В сроке 9 недель — сукровичные выделения прекратились. По данным УЗИ — хорион по передней стенке, толщиной 9 мм, ретрохориальная отслойка в стадии организации, размерами 3,3×1,6×0,7 см. Гемостазиограмма — нарастание гиперкоагуляции, повышение функции тромбоцитов. Дополнительно назначен курантил по 1 т (25 мг) × 3 р.

В сроке 13 недель — выделения светлые. По данным УЗИ — плацента по передней стенке, толщиной 12 мм, определяется организовавшаяся ретроамниотическая отслойка размерами 2,2×0,6×2,1 см.

Гемостазиограмма — признаки хронической формы синдрома ДВС. Транексам и курантил отменены, назначен фрагмин по 2500 ЕДх1р п/к — сроком на 3 недели.

При сроке беременности — 20 недель — хирургическая коррекция истмико-цервикальной недостаточности, дальнейшее течение беременности без осложнений.

Родоразрешена в 39 недель путем операции кесарева сечения. Ребенок женского пола массой 3152, ростом 50 см, оценка по шкале Апгар 8/9 баллов. Течение послеродового и раннего неонатального периодов без особенностей.

В заключение следует отметить, что предложенный нами метод позволяет с довольно высокой точностью прогнозировать вероятность отслойки хориона и плаценты на ранних сроках, что способствует более рациональному ведению беременности и улучшению ее исходов.

Pai 1 ингибитор активатора плазминогена при беременности

Источник