Mthfr 1298 a c при беременности

О мутации MTHFR A1298C пишут совсем мало, зато мутация C677T MTHFR получает все внимание и славу.

С MTHFR C677T мы уже разобрались, этот пост для тех, кто имеет мутацию A1298C MTHFR.

Мутация гена MTHFR A1298C может повлиять на вас, если:

У Вас гомозигота A1298C MTHFR
У Вас соединение гетерозиготы A1298C + мутация MTHFR C677T

Текущая позиция по гетерозиготной мутации MTHFR A1298C состоит в том, что скорее всего она не доставит слишком много беспокойства, если нет других мутаций метилирования (т.е. мутаций фолатного цикла) или мутации цитохрома. Но очевидно, что, если вести нездоровый образ жизни, (курение, стрессы, токсичные воздействия) и придерживаться нездоровой диеты (избыток углеводов, обработанное мясо, насыщенные жиры), то гетерозиготная мутация A1298C может способствовать сердечно-сосудистым заболеваниям, депрессии, фибромиалгии и др.

Когда-нибудь слышали это ?:

«Ваш уровень гомоцистеина в порядке. Вам не о чем волноваться «

Это абсолютно неверно.

Те, у кого есть мутация MTHFR A1298C не показывают повышенный уровень гомоцистеина, если они при этом одновременно не имеют мутацию MTHFRC677T. Даже в сочетании с C677T MTHFR мутацией, люди с A1298C все равно имеют тенденцию к не очень повышенному уровню гомоцистеина.

MTHFR 677 вариант является более серьезным, чем 1298. Но при этом MTHFR 1298 также оказывает влияние на здоровье и самочувствие.

Возможные симптомы, связанные с A1298C MTHFR мутацией:

гипертония
замедленная речь
боли в мышцах
бессонница
синдром раздраженной толстой кишки
фибромиалгии
Синдром хронической усталости
тремор рук
потеря памяти
головные боли
туманное мышление (голова как в тумане, сложно сосредоточиться)

Возможные признаки, связанные с A1298C MTHFR мутацией:

повышенные уровни аммиака
снижение допамина
уменьшение серотонина (склонность к депрессиям)
снижение адреналина и норадреналина
снижение оксида азота
повышенное кровяное давление
чувствительность мышц
язвы
преэклампсия

Возможные состояния, связанные с A1298C MTHFR мутацией:

фибромиалгии
Синдром хронической усталости
аутизм
депрессия
бессонница
ADD / ADHD (СДВГ- синдром дефицита внимания и гиперактивности)
синдром раздраженной толстой кишки
Синдром воспалительное заболевание кишечника
эректильная дисфункция
мигрень
болезнь Рейно
рак
Болезнь Альцгеймера
болезнь Паркинсона
рецидивирующие выкидыши

Есть определенные рекомендации по диете и образу жизни, которые помогают уменьшить последствия мутации MTHFR A1298C, они сходны по рекомендациям при мутации MTHFR C677T- читать тут

Так же как и при MTHFR C677T, хорошо помогает терапия метилфолатом (5-mthf, активная форма фолиевой кислоты). Другие питательные вещества для поддержки: В12 (обязательно в форме метилкобаламина, не цианкобаламин), ниацин (начать с небольших доз, может вызывать покраснение лица), медь, В6 (в активной форме- пиридоксаль 5 фосфат), магний и витамин С

Если у вас есть A1298C — самое главное что вам нужно сделать, это поддерживать метаболизм аммиака и ограничить его производство. Это делается с помощью диеты, образа жизни и питательных веществ. Это может быть сложным. (помогает прием L-глютамина)

Что женщины, как правило слышат в качестве рекомендаций при наличии гетерозиготных мутаций MTHFR наряду с нормальным уровнем гомоцистеина?

«Мы не видим риск, связанный с гетерозиготными мутациями MTHFR, когда уровни гомоцистеина в порядке. Гетерозиготная A1298C (или C677T) является мягкой и распространенной мутацией у населения. Никакое лечение не является необходимым.»

Но эти врачи, кажется, не учитывают тот факт, что развивающийся ребенок сделан из двух наборов генов:

Шансы наследования MTHFR от матери и отца:

Диаграмма, показывает повышенный риск для плода от отца с мутацией MTHFR

Объяснение:

Если у матери гетерозигота A1298C и у ее мужа тоже гетерозигота — тогда существует 25% вероятности, что у ребенка будет 2 мутировавшие копии A1298C, т.е. гомозигота.

Давайте посмотрим на другой сценарий:

Мать имеет гетерозиготную мутацию A1298C и отец имеет гетерозиготную мутации C677T.

Вероятность того, что развивающийся ребенок имеет соединение гетерозиготных мутаций, по крайней мере 25%.

Соединение гетерозиготных мутаций MTHFR также не здорово иметь т.к. мутация MTHFR значительно уменьшает функцию гена- по крайней на 50%, когда есть гетерозиготная мутация A1298C и гетерозиготная мутация C677T.

Также под рисунком написано, что отец также должен быть протестирован на MTHFR мутации, и что возрастает риск внутриутробной смерти ребенка с гомозиготными MTHFR мутациями (т.е. гомозигота MTHFR у плода может быть одной из причин выкидышей).

Исследования также говорят об этом:

… Комбинированные мутации MTHFR, вероятно, несут селективный недостаток и вносят свой вклад в снижение жизнеспособности плода, особенно во время недостаточности фолата…. Это исследование свидетельствует о том, что совместное воздействие нескольких мутаций на фенотип, в частности, в случае общих полиморфизмов, не ограничивается межгенными взаимодействиями. Признание того, что в сочетании MTHFR генотипы могут влиять на исход беременности еще раз демонстрирует как клиническое значение этого гена так и потенциальную защитную роль достаточности фолиевой кислоты. [1]

Другое исследование говорит, что MTHFR 677TT и 1298AC мутация увеличивает риск выкидыша на 400% и 450%, соответственно

Еще одни результаты исследования:

Общие, гетерозиготные и / или гомозиготные точечные мутации в FVL — FVR2, apoE2, PAI-1, MTHFR C677T — A1298C, и АСЕ были связаны с привычным невынашиванием . Не было найдено ассоциации между привычным невынашиванием и другими изученными генами.
Текущие результаты показали, что привычное невынашивание связано с комбинированными родительскими (не только материнскими, но и отцовскими) тромбофилическими генными мутациями. [2]

Если у вас были потери беременности или Вы пытаетесь забеременеть, то я настоятельно рекомендую вам попросить вашего врача, чтобы протестировать вас и вашего партнера по генам:
FVL — FVL2
ApoE2
PAI-1
ACE
MTHFR
Исследование, проведенное Оздемир доказывает, что генетика отца и матери должны рассматриваться в причинах невынашивания беременности.
Если вопрос, вызывает ли гетерозигота MTHFR сама по себе рецидивирующие потери беременность еще будет обсуждаться, то в сочетании с мутациями выше, эффект очевиден.
Источники:
[1] Isatolo неонатальные и фетальные генетические полиморфизмы метилентетрагидрофолатредуктазы: Экспертиза C677T и A1298C мутаций, Американский журнал генетики человека
[2] Оzdemir Периодическая Потеря Беременности и ее отношение к Комбинированным родительским тромбофилическим генным мутациям, генетическое тестирование и молекулярные биомаркеры

Источник

Метилентетрагидрофолатредуктаза (MTHFR). Выявление мутации A1298C (Glu429Ala)

Название гена — MTHFR

OMIM — *607093

Локализация гена на хромосоме — 1p36.22

Функция гена

Ген MTHFR кодирует белок МТНFR (метилентетрагидрофолатредуктазу) – внутриклеточный фермент, участвующий в превращении гомоцистеина в метионин при наличии кофакторов – пиридоксина (витамина В6), цианокобаламина (витамина В12) – и субстрата – фолиевой кислоты.

Генетический маркер A1298C

Участок ДНК гена MTHFR, в котором происходит замена основания аденина (A) на цитозин (С) в позиции 1298, обозначается как генетический маркер А1298С. Это приводит к замене аминокислоты в ферменте, и, следовательно, изменяются его биохимические свойства.

Glu429Ala – замена глутаминовой кислоты на аланин в позиции 429 в аминокислотной последовательности белка MTHFR.

Возможные генотипы

Встречаемость в популяции

Встречаемость минорного С-аллеля в европейской популяции составляет 10 %.

Ассоциация маркера с заболеваниями

Гипергомоцистеинемия
Сердечно-сосудистые заболевания (ишемическая болезнь сердца, ишемический инсульт, гипертония, атеросклероз, тромбозы)
Преэклампсия
Привычное невынашивание беременности
Врождённые пороки развития плода (изолированные дефекты нервной трубки у плода, расщелины верхней губы и неба), хромосомные аномалии плода
Онкологические заболевания (колоректальная аденома, рак молочной железы, рак яичников)
Мигрень, депрессия, бессонница, синдром хронической усталости, головные боли, потеря памяти

Общая информация об исследовании

МТНFR (метилентетрагидрофолатредуктаза) – внутриклеточный фермент, участвующий в превращении гомоцистеина в метионин в присутствии кофакторов – пиридоксина (витамина В6) и цианокобаламина (витамина В12) – и субстрата – фолиевой кислоты. Активность фермента может снижаться в результате нуклеотидных замен в кодирующем его гене. Вследствие этого нарушается метаболический путь превращения гомоцистеина и его содержание в плазме крови увеличивается.

Среди всех известных генетических причин гипергомоцистеинемии наиболее распространены замены в гене MTHFR. Известно около десяти вариантов этого гена, влияющих на изменение функции кодируемого им фермента.

Самым изученным является вариант, в котором цитозин (С) в позиции 677 заменен на тимин (T). Такой полиморфизм MTHFR обозначается как C677Т и сопровождается повышением уровня гомоцистеина в крови.

Другим вариантом полиморфизма гена MTHFR является замена нуклеотида аденина (A) на цитозин (С) в позиции 1298, приводящая к изменению структуры фермента, в котором глутаминовая кислота в позиции 429 меняется на аланин. Данная замена приводит к снижению активности фермента, более выраженному у носителей двух аллелей 1298С (генотип С/С). Биохимические характеристики измененного фермента не отличаются от свойств фермента дикого типа (неизмененного).

Комбинация генотипов 677 С/T и 1298 А/C сопровождается не только снижением активности фермента, но и повышением концентрации гомоцистеина в плазме и снижением уровня фолата, как это бывает при носительстве двух аллелей 677T. Кроме того, эта комбинация увеличивает вероятность дефектов нервной трубки у плода. Дефицит MTHFR способствует тератогенному (повреждающему плод) и мутагенному (повреждающему ДНК) действию из-за нарушения процессов метилирования ДНК.

Увеличение концентрации гомоцистеина повышает риск атеросклероза и тромбоза. Накапливаясь в организме, гомоцистеин повреждает внутреннюю стенку артерий, что приводит к разрывам эндотелия. На поврежденную поверхность осаждаются холестерин и кальций, образуя атеросклеротическую бляшку, вследствие чего просвет сосуда сужается, а иногда закупоривается.

В исследованиях был подтвержден протективный эффект присутствия аллеля 1298С при врождённых пороках сердца. Поскольку фермент MTHFR участвует в процессе синтеза нейромедиаторов (серотонина, мелатонина, дофамина, адреналина и др.), изменения функции белка могут влиять на умственную, эмоциональную и физическую деятельность.

Таким образом, присутствие аллеля С по маркеру А1298С может способствовать развитию в основном сердечно-сосудистых заболеваний и осложнений беременности, особенно в комбинации с нарушениями в работе других ферментов, а также в условиях наличия дополнительных факторов риска развития гипергомоцистеинемии или дефицита фолатов (нерациональное питание, лекарственная терапия, сопутствующие заболевания, вредные привычки).

Источник

[18-008]
Метилентетрагидрофолатредуктаза (MTHFR). Выявление мутации A1298C (Glu429Ala)

705 руб.

Маркер связан с изменением метаболизма метионина.

Исследуется для выявления генетической предрасположенности к гипергомоцистеинемии, анемии, ишемической болезни сердца, ишемическому инсульту, гипертензии, атеросклерозу, тромбозам, преэклампсии, различным формам рака, первичной глаукоме, мигреням, депрессии; у плода – к изолированным дефектам нервной трубки, хромосомным аномалиям, расщелинам верхней губы и неба. Информативен при назначении фолиевой кислоты, составлении рекомендаций по питанию, при подготовке к беременности. Имеет значение при оценке риска побочных эффектов ряда препаратов, используемых в химиотерапии рака.

Метод исследования

Полимеразная цепная реакция в режиме реального времени.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь, буккальный (щечный) эпителий.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Специальной подготовки не требуется.

Название гена — MTHFR

OMIM — *607093

Локализация гена на хромосоме — 1p36.22

Функция гена

Генетический маркер A1298C

Glu429Ala – замена глутаминовой кислоты на аланин в позиции 429 в аминокислотной последовательности белка MTHFR.

Возможные генотипы

Встречаемость в популяции

Встречаемость минорного С-аллеля в европейской популяции составляет 10 %.

Ассоциация маркера с заболеваниями

Гипергомоцистеинемия
Сердечно-сосудистые заболевания (ишемическая болезнь сердца, ишемический инсульт, гипертония, атеросклероз, тромбозы)
Преэклампсия
Привычное невынашивание беременности
Врождённые пороки развития плода (изолированные дефекты нервной трубки у плода, расщелины верхней губы и неба), хромосомные аномалии плода
Онкологические заболевания (колоректальная аденома, рак молочной железы, рак яичников)
Мигрень, депрессия, бессонница, синдром хронической усталости, головные боли, потеря памяти

Общая информация об исследовании

Что означают результаты?

Интерпретация результатов исследования должна проводиться врачом в комплексе с другими генетическими, анамнестическими, клиническими и лабораторными данными.

Диагностическая значимость

Поскольку перестройка A1298C в гене MTHFR часто влечет за собой последствия, в том числе при изменении в участке С677Т, необходимо также оценивать работу фермента по маркеру:

Метилентетрагидрофолатредуктаза (MTHFR). Выявление мутации C677T (Ala222Val)

Генетический маркер входит в исследование:

Предрасположенность к повышенному уровню гомоцистеина
Предрасположенность к ранней привычной потере беременности
Предрасположенность к ранней привычной потере беременности (расширенный)
Генетический риск развития тромбофилии (расширенный)
Генетический риск развития тромбофилии

Важные замечания

Для данного маркера не существует понятия «норма» и «патология», т. к. исследуется полиморфизм гена.

Источник

Обзор

Каждый человеческий организм имеет ген 5-метилтетрагидрофолат, также известный как MTHFR.

MTHFR — это ген, который отвечает за распад фолиевой кислоты, которая создает фолаты. Медицинские расстройства могут возникать без достаточного количества фолата или с неисправным геном MTHFR.

Во время беременности женщины, которые испытывают положительный результат на мутированный ген MTHFR, могут иметь более высокий риск выкидышей, преэклампсии или ребенка, родившегося с врожденными дефектами, таких как расщепление позвоночника.

Вот что вам нужно знать о тестировании этого гена и о том, как это может повлиять на вашу беременность.

РекламаРеклама

О MTHFR

Что делает ген MTHFR?

MTHFR обрабатывает распад витаминной фолиевой кислоты, приводя к повышенным уровням гомоцистеина. Гомоцистеин — это химическое вещество, полученное из аминокислоты в наших телах, когда фолиевая кислота разрушается. Если фолиевая кислота не разрушается, она блокирует способность организма иметь достаточное количество фолата. Гипергомоцистеинемия является условием, при котором уровни гомоцистина повышаются. Гипергомоцистеинемия часто наблюдается у пациентов с положительным MTHFR из-за мутированного гена. Высокий уровень гомоцистина, особенно при низких уровнях фолиевой кислоты, может привести к осложнениям беременности, которые включают:

выкидыш
преэклампсия
врожденные дефекты

Два наиболее распространенных гена, протестированных в тесте MTHFR, — C677T и A1298C. Если испытуемый имеет два гена C677T или C6771 и один A1298C, в тесте часто наблюдаются повышенные уровни гомоцистеина. Но два гена A1298C обычно не связаны с повышенными уровнями гомоцистеина. Возможно иметь отрицательный тест гена MTHFR и иметь высокий уровень гомоцистеина.

Фолат ответственен за:

создание ДНК
для восстановления ДНК
, продуцирующей эритроциты (эритроциты)

Когда ген MTHFR терпит неудачу, фолиевая кислота не разрушается , Это известно как мутированный ген MTHFR. Нередко есть мутированный ген — до 20 процентов населения.

Факторы риска

Факторы риска для положительного гена MTHFR

Положительный ген MTHFR передается от родителей к ребенку. Ничто не заставляет вас иметь мутированный ген MTHFR; это просто передается вам от вашей матери и отца.

Вы можете быть в опасности, если бы у вас было:

рецидивирующие потери при беременности
младенец с дефектом нервной трубки, подобным расщелине позвоночника или анафефалией
история преэклампсии

РекламаРекламаРекламировать

Осложнения

Каковы осложнения мутаций MTHFR?

Существуют различные типы мутаций, которые могут произойти с этим геном. Некоторые из них могут влиять на беременность больше, чем другие. Мутации могут также влиять на другие телесные системы, такие как сердце. Нет никаких научных доказательств того, что мутации гена MTHFR вызывают периодическую потерю беременности, но женщины, которые имели множественные потери, часто испытывают положительный результат на мутацию гена MTHFR.

Беременные женщины, у которых есть положительный мутантный ген MTHFR, могут иметь осложнения во время беременности. Они могут включать:

Spina bifida: Врожденный дефект, когда спинной мозг торчит из спины ребенка, создавая повреждение нерва. В зависимости от тяжести расщепления позвоночника у некоторых детей нормальная жизнь, в то время как другие нуждаются в очной форме.
Anencephaly: серьезный врожденный дефект, когда ребенок рождается без частей своего мозга или черепа. Большинство детей не живут за одну неделю жизни.
Преэклампсия: состояние, связанное с высоким кровяным давлением во время беременности.

Тестирование

Тестирование для MTHFR

Это не стандартный протокол для проверки каждой беременной женщины на наличие мутированного гена MTHFR. Это может быть очень дорогостоящим, и страхование не всегда покрывает его. Но если у вас были множественные выкидыши, у вас есть семейная история гена MTHFR или генетические проблемы с другой беременностью, ваш врач может заказать этот тест. Результаты обычно доступны в течение одной-двух недель.

РекламаРеклама

Лечение

Положительные мутированные варианты лечения гена MTHFR

Лечение положительного нарушения функции MTHFR по-прежнему изучается, но многие врачи назначают терапию для предотвращения свертывания крови или повышения уровня фолиевой кислоты.

Ваш врач может порекомендовать следующие варианты.

Инъекции Lovenox или гепарина: Эти инъекции могут помочь предотвратить образование тромбов между развивающейся плацентой и стенкой матки. Женщины, назначавшие это лечение, часто начинают рано во время беременности. Но необходимы дополнительные исследования, чтобы определить, как долго женщины должны продолжать инъекции.

Ежедневный аспирин (81 мг): Это также помогает в образовании сгустка крови, но нет никаких научных доказательств того, что это эффективное лечение.

Дополнительная фолиевая кислота: ваш пренатальный витамин может обеспечить всю фолиевую кислоту, необходимую вашему организму. Но ваш врач может посоветовать вам взять дополнительную фолиевую кислоту.

Ваш врач может назначить пренатальный витамин с L-метилфолятом вместо фолиевой кислоты, поскольку некоторые исследования показали, что L-метилфолат может снизить риск развития анемии у женщин с геном MTHFR.

Еда на вынос

Вынос

Скрининг для MTHFR не рекомендуется для каждой беременной женщины. У многих женщин наблюдается нормальная беременность, даже если они испытывают положительный результат на ген. Но вам может потребоваться пройти тестирование, если у вас родился ребенок, родившийся с дефектами нервной трубки, или у вас было несколько выкидышей. Поговорите со своим врачом о своих проблемах.

Источник