Клинический протокол резус конфликт при беременности
Утверждено
Президент Российского
общества акушеров-гинекологов академик РАН В.Н.Серов 14 апреля 2017
г.
Согласовано
Главный внештатный
специалист Министерства здравоохранения Российской Федерации по
акушерству и гинекологии академик РАН Л.В.Адамян 14 апреля 2017
г.
Савельева Галина
Михайловна — заведующая кафедрой акушерства и гинекологии ФГБОУ
ВО РНИМУ им.Н.И.Пирогова, академик РАН, профессор, д.м.н.
Адамян Лейла
Владимировна — заместитель директора по научной работе ФГБУ
«Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени
академика В.И.Кулакова» Минздрава России; руководитель отделения
оперативной гинекологии ФГБУ НЦГАиП им.академика В.И.Кулакова
Минздрава России; заведующая кафедрой репродуктивной медицины и
хирургии ФПДО МГМСУ им.А.И.Евдокимова Минздрава России; главный
внештатный специалист Минздрава России по акушерству и гинекологии;
вице-президент Российского общества акушеров-гинекологов, академик
РАН, профессор, д.м.н.
Курцер Марк
Аркадьевич — профессор кафедры акушерства и гинекологии ФГБОУ
ВО РНИМУ им.Н.И.Пирогова, академик РАН, профессор, д.м.н.
Сичинава Лали
Григорьевна — профессор кафедры акушерства и гинекологии ФГБОУ
ВО РНИМУ им.Н.И.Пирогова, профессор, д.м.н.
Панина Ольга
Борисовна — профессор кафедры акушерства и гинекологии
факультета фундаментальной медицины ФГБОУ ВО МГУ имени
М.В.Ломоносова, профессор, д.м.н.
Коноплянников
Александр Георгиевич — профессор кафедры акушерства и
гинекологии ФГБОУ ВО РНИМУ им.Н.И.Пирогова, главный внештатный
акушер-гинеколог Департамента здравоохранения города Москвы,
д.м.н.
Тетруашвили Нана
Картлосовна — заведующая 2-м отделением акушерским патологии
беременности ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и
перинатологии им.академика В.И.Кулакова» Минздрава России,
д.м.н.
Михайлов Антон
Валерьевич — главный внештатный специалист по акушерству и
гинекологии Министерства Здравоохранения Российской Федерации в
Северо-Западном Федеральном округе, главный врач СПб ГБУЗ
«Родильный дом N 17», д.м.н., профессор кафедры акушерства,
гинекологии и неонатологии ФГБОУ ВО 1СПбГМУ им.акад.И.П.Павлова,
профессор кафедры акушерства и гинекологии им.С.М.Давыдова ФГБОУ ВО
СЗГМУ им.Мечникова.
Филиппов Олег
Семенович — заместитель директора Департамента медицинской
помощи детям и службы родовспоможения Министерства здравоохранения
Российской Федерации, профессор кафедры акушерства и гинекологии
ИПО ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский
университет им.И.М.Сеченова» Министерства здравоохранения
Российской Федерации, профессор, д.м.н.
Рецензент
Белокриницкая Т.Е.
— заслуженный врач Российской Федерации, д.м.н., профессор,
заведующая кафедрой акушерства и гинекологии ФПК и ППС ФГБОУ ВО
«Читинская Государственная медицинская академия» Минздрава России,
член Правления Российского общества акушеров-гинекологов.
СПИСОК
СОКРАЩЕНИЙ
АГ — антиген
АТ — антитело
ВПК — внутриутробное
переливание крови
ГБН — гемолитическая
болезнь новорожденного
ГБП — гемолитическая
болезнь плода
ЗПК — заменное
переливание крови
КОС — кислотно-основное
состояние
КТГ —
кардиотокография
ОПБ — оптическая
плотность билирубина
УЗИ — ультразвуковое
исследование
ЭКО — экстракорпоральное
оплодотворение
ЭМОЛТ — эритроцитная
масса, обедненная лейкоцитами и тромбоцитами при помощи отмывания и
фильтрации
АННОТАЦИЯ
Клинические рекомендации
посвящены проблеме профилактики резус-изоиммунизации, пренатальной
диагностике и лечению гемолитической болезни плода. Представлены
современные принципы ведения и методы обследования пациенток с
резус-отрицательной принадлежностью крови, последовательность
проведения профилактики резус-изоиммунизации, критерии выявления и
оценки степени тяжести гемолитической болезни плода и возможности
внутриутробного лечения при развитии тяжелых форм этого
заболевания.
ВВЕДЕНИЕ
Несмотря на значительные
достижения перинатальной медицины, проблема гемолитической болезни
плода и новорожденного на фоне иммуноконфликтной беременности в
нашей стране не может считаться до конца решенной [1, 2].
Гемолитическая болезнь плода в Российской Федерации диагностируется
приблизительно у 0,6% новорожденных, при этом частота развития
резус-изоиммунизации за последние годы еще не получила существенной
тенденции к снижению [3, 7, 8].
Показатели перинатальной
смертности при гемолитической болезни плода остаются высокими и
составляют 15-16 [4, 9, 10]. Значимое снижение перинатальной
заболеваемости и смертности от гемолитической болезни плода
невозможно без организации мер по своевременной и всеобщей
профилактике резус-изоиммунизации во время беременности и в раннем
послеродовом периоде на популяционном уровне. Показано, что
внедрение в практику методов профилактики за 20 лет в
Великобритании позволило снизить частоту резус-изоиммунизации почти
в 30 раз, с 46 до 1,6 случаев на 100000 родов [11, 12].
Более того, успехи в
развитии молекулярно-генетических технологий в настоящее время
сделали возможным неинвазивное определение резус-генотипа плода уже
в конце первого триместра беременности путем пренатального
тестирования свободной ДНК плода в образцах крови матери с
чувствительностью и специфичностью 98-100%. Возможность
неинвазивного определения Rh-генотипа плода у резус-отрицательных
беременных женщин позволяет снизить затраты на ведение
беременности, избежать многократного скринингового определения
резус-антител, и обеспечить профилактическое применение
антирезусной иммунопрофилактики только при резус-положительном
генотипе плода. При отсутствии возможности определения
резус-генотипа плода беременность должна быть проведена, как
беременность резус-положительным плодом.
У
резус-изоиммунизированных женщин определение резус-D гена плода
позволяет избежать ненужных инвазивных диагностических и лечебных
процедур при отрицательной резус-принадлежности крови плода. В
случаях положительной резус-принадлежности плода метод дает
возможность на ранних сроках оценить риск развития гемолитической
болезни плода, своевременно начать проведение диагностических
мероприятий.
Достижения
преимплантационной генетической диагностики в программе ЭКО при
гетерозиготном генотипе отца по резус-фактору (RhD+RhD-) позволяют
семьям, пережившим гибель плодов или новорожденных от
гемолитической болезни плода, осуществить селективный отбор и
перенос в полость матки эмбрионов с гомозиготным
резус-отрицательным генотипом, что предотвращает возможность
развития у них гемолитической болезни.
Важно отметить, что для
системы здравоохранения затраты на осуществление профилактики
резус-изоиммунизации существенно меньше, по сравнению с затратами
на лечение гемолитической болезни плода и новорожденного [13, 14,
15].
ОПРЕДЕЛЕНИЯ
Резус-изоиммунизация
— наличие в крови матери IgG-антител, как проявление вторичного
иммунного ответа у сенсибилизированных пациенток вследствие
несовместимости крови матери и плода по системе резус.
Синонимы —
резус-изоиммунизация, резус-конфликт, резус-сенсибилизация,
аллоиммунизация.
Гемолитическая болезнь
плода (ГБП) — заболевание, характеризующееся гемолизом
резус-положительных эритроцитов плода под воздействием анти-Rh (D)
антител матери, проникающих в кровоток плода через плацентарный
барьер, при несовместимости крови матери и плода по системе резус,
и проявляющееся развитием анемии, увеличением числа бластных форм
эритроцитов, повышением концентрации билирубина в крови
плода/новорожденного.
Синонимы
эритробластоз плода, гемолитическая желтуха.
КЛАССИФИКАЦИЯ
КОД ПО МКБ-10
Класс XV Беременность,
роды и послеродовый период (О00-О99)
Медицинская помощь матери
в связи с состоянием плода, амниотической полости и возможными
трудностями родоразрешения (О30-О48).
О36.1 Другие формы
иммунизации, требующие предоставления медицинской помощи
матери.
Класс XVI Отдельные
состояния, возникающие в перинатальном периоде (Р00-Р96)
Геморрагические и
гематологические нарушения у плода и новорожденного (Р50-Р96).
Р55 Гемолитическая
болезнь плода и новорожденного.
Р55.0
Резус-изоиммунизация плода и новорождённого.
Р55.1 АВ0-изоиммунизация
плода и новорождённого.
Р55.8 Другие формы
гемолитической болезни плода и новорождённого.
Р55.9 Гемолитическая
болезнь плода и новорождённого неуточнённая.
Р56 Водянка плода,
обусловленная гемолитической болезнью.
Р56.0 Водянка плода,
обусловленная изоиммунизацией.
Источник
Беременность и резус-сенсибилизация.
Среди иммунологически обусловленных осложнений беременности ведущее место занимает резус-сенсибилизация, следствием которой является гемолитическая болезнь плода и новорожденного.
МКБ-10:
036.0 Резус-иммунизация, требующая предоставления медицинской помощи матери;
Р 55 Гемолитическая болезнь плода и новорожденного;
Р 55.0 Резус-иммунизация плода и новорожденного.
Механизм резус-иммунизации.
Иммунные антирезус-антитела появляются в организме в ответ на показание резус-антигена либо после переливания резус-несовместимой крови, либо после родоразрешения резус-положительным плодом.
Наличие в крови резус-отрицательных пациенток анти-резус-антител является показателем сенсибилизации организма к резус-фактору.
Первичным ответом матери на попадание в кровоток резус-антигенов является выработка JgM- антител.
При повторном попадании резус-антигенов в сенсибилизированном организме матери происходит быстрая и массивная продукция JgG, которые вследствие низкой молекулярной массы способны протекать через плацентарный барьер.
Для развития первичного иммунного ответа достаточно попадание 50-75 мл эритроцитов, а для повторного – 0,1 мл. Сенсибилизация матери усиливается по мере продолжающегося действия антигена.
При гемолизе в организме у плода образуется высокий уровень билирубина. Развивается гемолитическая анемия и, как результат, стимуляция продукции эритропоэтина. Когда продукция костным мозгом эритроцитов не может компенсировать деструкцию эритроцитов, появляется экстрамедуллярное кроветворение в печени, селезенке, надпочечниках, почках, плаценте и слизистой оболочке кишечника плода. В связи с возникновением очагов экстрамедуллярного кроветворения происходит обструкция портальной и пуповинной вен, стимулирующая портальную гипертензию, и нарушение белковосинтезирующей функции печени и, как следствие, снижение коллоидно-осмотического давления крови, результатом чего является отек.
Тяжесть анемии плода зависит от количества циркулирующих антител класса G, сродства материнских JgG к плодовым эритроцитам, плодовой компенсации анемии. Кроме того, тяжесть анемии не обязательно пропорциональна водянке плода.
Резус-иммунизация при первой беременности.
— До родов имеет место резус-иммунизация во время первой беременности у 1% резус-отрицательных женщин, беременных резус-положительным плодом.
— Риск возрастает с увеличением срока гестации.
— Эритроциты проникают через плацентарный барьер в 5% случаев в течение I триместра, в 15% — в течение II триместра и в 30% в конце III триместра.
— Риск возрастает при использовании инвазивных процедур и при прерывании беременности.
— Плодово-материнское кровотечение при амниоцентезе отмечается у 20% беременных, при абортах – у 15%.
Иммунизация во время родов.
— Зависит от объема плодово-материнской трансфузии.
— Несовпадение матери и плода по системе АВО. Если беременная имеет группу 0, а отец – А, В или АВ, то частота резус-иммунизации снижается.
— Наличие в течение беременности травматизации плаценты, отслойка плаценты, ручном её отделении и выделении последа, кесаревом сечении.
— Генетические особенности иммунного ответа: около 1/3 женщин не иммунизируются резус-антигеном.
Диагностика резус-иммунизации.
Скрининг – определение группы и резус-фактора у беременной. У резус-отрицательной женщины проводится исследование группы крови и резус-фактора партнера.
Сбор и анализ анамнеза.
· Факторы, связанные с предыдущими беременностями
— внематочная беременность;
— прерывание беременности (выкидыш, аборт, антенатальная гибель плода);
— инвазивные процедуры (амниоцентез, кордоцентез);
— кровотечение при предыдущей беременности (отслойка плаценты, травмы живота, таза);
— особенности родоразрешения (кесарево сечение, ручное обследование полости матки).
· Факторы не связанные с беременностью
— гемотрансфузия без учета резус-фактора.
· Информация о предыдущих детях
— срок гестации при появлении гемолитической болезни у предыдущего ребёнка;
— особенности терапии, проводилось ли заменное переливание крови (сколько раз).
Оценка резус-иммунизации беременной
— если мать и отец резус-отрицательные, нет необходимости в дальнейшем динамическом определении уровней антител;
— информация о предыдущих титрах антител является важным моментом для решения вопроса о том, имелась ли иммунизация до настоящего времени;
— определение антител Јg G (неполные антитела) с титром;
— резус-сенсибилизация определяется при титре 1:4 и более;
— критический уровень антител 1:16 – 1:32 и выше;
— риск для плода является значимым при титре антител 1:16 и более, что указывает на необходимость амниоцентеза;
— определение антител у неиммунизированных беременных:
до 32 недель – 1 раз в месяц
с 32 по 35 неделю – 1 раз в 14 дней
с 35 недели – 1 раз в 7 дней
— в случае обнаружения резус-антител, беременную следует вести как пациентку с резус-иммунизацией;
— при отсутствии изоиммунизации анти-Rho-(Д)-иммуноглобулин вводят на 28-ой неделе беременности и в первые 48 часов после родов;
— при отсутствии профилактики на 28 неделе гестации антирезус – иммуноглобулин вводят 1 дозу (200 МКГ) в/м однократно родильнице желательно в течение первых 2 часов после родов, после аборта сразу, при внематочной беременности – по окончании операции.
1 доза (200 МКГ) – физиологические роды; внематочная беременность; аборт до 12 недель;
2 дозы (400 МКГ) – отслойка плаценты в родах; ручное обследование полости матки; кесарево сечение.
Ведение резус-иммунизированных беременных.
— определение резус-антител до 20 недель – 1 раз в месяц;
— при наличии антител в 20 недель амниоцентез, забор 10-20 мл амниотической жидкости с определением оптической плотности билирубина;
— амниоцентез проводится амбулаторно.
Показания:
— уровень титра 1:16 и выше
— наличие детей ГБ и перенесших заменное переливание крови
— УЗ маркеры ГБП
— нарастание титра антител в динамике
— амниоцентез позволит диагностировать тяжесть гемолитической анемии у плода, т.к. концентрация билирубина в околоплодных водах отражает интенсивность гемолиза;
— амниоцентез повторяется с интервалом от 1 до 4 недель в зависимости от уровня антител, анамнеза, данных оптической плотности билирубина.
Неинвазивные методы оценки состояния плода
● Ультразвуковые критерии ГБП
— превышение нормальной для срока беременности толщины плаценты на 0,5 – 1 см;
— многоводие;
— гепатоспленомегалия;
— кардиомегалия;
— гидроперикард (ранний признак);
— асцит, гидроторакс, многоводие – неблагоприятные признаки;
— отек кожи головы и кожи конечностей;
— плохая сократимость и утолщение стенки желудочков сердца;
— увеличение эхогенности кишечника из-за отека её стенок;
— гомогенная структура плаценты;
— необычная поза плода «поза Будды», позвоночник и конечности отведены у плода от раздутого живота;
— снижение двигательной активности плода.
На тяжесть ГБП указывают:
— диаметр вены пуповины более 10 мм, увеличение диаметра её внутрипеченочного отдела;
— вертикальный размер печени более 45 мм;
— толщина плаценты более 50 мм;
— увеличение скорости кровотока в исходящей части аорты плода;
● УЗИ обеспечивают динамический контроль, проводят еженедельно, при выявлении поражений плода – ежедневно или через день;
● Допплерометрия:
— оценка скорости кровотока в средней мозговой артерии плода (значительное повышение при ГБН);
● Кардиотокография
— после 32 недель – еженедельно.
Тактика ведения беременности в зависимости от полученных результатов обследования:
— в сроке беременности более 34 недель при билирубине амниотической жидкости 4,7 – 9,5 мг/л, ОП – 0,35-0,70 нм или уровни фетального гематокрита ниже 30% — показано родоразрешение;
— при гестационном сроке менее 34 недель:
профилактика респираторного дистресс-синдрома кортикостероидами в течение 48 часов. Родоразрешение спустя 48 часов после введения первой дозы кортикостероидов;
Состояние плода и показатель ОП амниотической жидкости при длине волны 450 нм
ОП – 450 (нм) | Билирубин околоплодных вод (мг/л) | Состояние плода |
0,02 – 0,20 | до 2,8 | норма |
0,20 – 0,34 | 2,8 – 4,6 | есть поражение |
0,35 – 0,70 | 4,7 – 9,5 | угрожающее состояние |
>0,70 | > 9,5 | угроза гибели плода |
Способ родоразрешения
— зависит от состояния плода и срока беременности. При тяжелом течение ГБП – предпочтительнее оперативное родоразрешение;
— при отсутствии клинических признаков тяжелой формы ГБП, срок гестации 36 недель и выше, зрелой шейки матки – программированные роды.
Профилактика резус-иммунизации
— при первой беременности введение анти Rh (D) иммуноглобулина 100 МКГ (500 МЕ) в 28 и 34 недели беременности. В течение первых 72 часов при Rh – положительном ребёнке и отсутствии антител – 100 МКГ анти Rh (D) иммуноглобулина;
— если профилактика во время беременности не проведена – вводят 300 МКГ анти Rh (D) иммуноглобулина в первые 72 часа после родов, при рождении Rh – положительного ребёнка;
— при прерывании беременности до 13 недель доза анти Rh (D) иммуноглобулина составляет 75 МКГ; при сроке свыше 13 недель – 300 МКГ;
● Профилактика может быть неэффективной:
— введенная доза мала и не соответствует объему плодово-материнского кровотечения;
— доза введена поздно;
— пациентка была иммунизирована
Обучение пациентки.
Каждая женщина должна знать свою группу крови и резус-фактор, а также группу крови и резус-фактор партнера до наступления беременности.
Все женщины с резус-отрицательной кровью должны быть проинформированы о необходимости профилактического использования антирезус иммуноглобулина в первые 48-72 часа после родов, абортов, выкидышей, внематочной беременности от резус-положительного партнера.
С ранних сроков беременности женщины с резус-отрицательным фактором, должны наблюдаться у врача акушера-гинеколога.
Дата добавления: 2015-08-26 | Просмотры: 1860 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 | 47 | 48 | 49 | 50 | 51 | 52 | 53 | 54 | 55 | 56 | 57 | 58 | 59 | 60 | 61 | 62 | 63 | 64 | 65 | 66 | 67 | 68 | 69 | 70 | 71 | 72 | 73 | 74 | 75 | 76 | 77 | 78 | 79 | 80 | 81 | 82 | 83 | 84 |
Источник