Кетопрофен при беременности на ранних сроках

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) – группа лекарственных препаратов, которые врачи Юсуповской больницы широко применяют в клинической практике. Они обладают противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим действием. Беременным женщинам назначают НПВС, которые не оказывают влияние на плод, течение беременности и родов. Кандидаты и доктора медицинских наук, врачи высшей категории индивидуально подходят к выбору НПВС каждой беременной пациентке.

НПВС, разрешённые при беременности

Врачи назначают нестероидные противовоспалительные средства только после всестороннего обследования беременной женщины в том случае, когда польза от применения препарата превышает потенциальный риск для плода. При назначении нестероидных лекарственных средств врачи Юсуповской больницы придерживаются следующих правил:

назначают НПВС только по строгим показаниям;
применяют во время беременности НПВС, которые испытаны многолетней практикой;
стремятся к проведению монотерапии;
ограничивают приём комбинированных препаратов;
выбирают минимальную терапевтическую дозу НПВС.

Врачи оценивают риски:

заболевание может быть фактором риска для нормального развития плода;
боль может угрожать нормальному течению беременности;
отсутствие лечения может быть сопряжено с более высоким риском для будущего малыша, чем сами нестероидные противовоспалительные средства.

На заседании экспертного совета ведущие специалисты Юсуповской больницы коллегиально принимают решение о выборе НПВС для лечения беременной пациентки.

Какие НПВС можно применять беременным

Часто врачи используют НПВС в качестве жаропонижающего средства. В этом случае препаратом выбора является парацетамол. Лекарственное средство можно назначать в обычных дозах на любых сроках беременности в обычных дозах. В первом и втором триместрах беременности в качестве противовоспалительных средств используют диклофенак и ибупрофен. Начиная с тридцатой недели гестации, воздерживаются от их применения из-за риска преждевременного закрытия артериального протока у плода, возникновения маловодия и нарушения функции почек у новорожденного.

При наличии показаний проводят терапию низкими дозами ацетилсалициловой кислоты (80-300 мг в сутки). При использовании НПВС этой группы не повышается риск возникновения пороков развития плода. Иногда диагностируются лёгкие дефекты сердечно-сосудистой системы (межпредсердной и межжелудочковой перегородок). НПВС продлевают беременность. Простагландины групп Е и F регулируют сократимость матки, и за несколько часов до родов их продукция резко усиливается. Этот феномен связывают СС стимуляцией синтеза ЦОГ-2. Эти вещества играют решающую роль в начале и развитии родовой деятельности. По этой причине индометацин назначают при угрозе преждевременных родов.

При использовании этих лекарственных средств на поздних сроках беременности могут возникать достаточно серьёзные пороки развития плода. При применении НПВС в III триместре (после 28-30-й недели) происходит преждевременное закрытие артериального протока у плода, что может привести к лёгочной гипертензии плода или новорожденного и его гибели. В настоящее время индометацин используют в неонатологии. Препарат применяют для закрытия функционирующего артериального протока у недоношенных новорожденных. Наибольший терапевтический эффект развивается у детей между двадцать восьмой и тридцать четвёртой неделей.

Побочные эффекты НПВС у беременных

Как показывают научные исследования, риск преждевременного закрытия артериального протока у плода, если женщины принимали НПВС, увеличивается в 15 раз. По этой причине врачи Юсуповской больницы предпочитают не назначать нестероидные противовоспалительные средства после 28-30 недели беременности. Если же существует необходимость в их применении, 1 или раза в неделю проводят ультразвуковое исследование для выявления возможных осложнений – изменения гемодинамики в артериальном протоке, возникновение маловодия.

Помимо риска преждевременного закрытия артериального протока, НПВС токсически воздействуют на почки, ослабляя компенсаторное простагландин-опосредованное расширение почечных сосудов в случаях ухудшения кровоснабжения. При их длительном приёме может развиваться почечная недостаточность у новорожденных детей. С применением НПВС незадолго до родов связывают возникновение самопроизвольного прободения подвздошной кишки и некротизирующего энтероколита у новорожденных.

Список НПВС для беременных

Парацетамол – нестероидное противовоспалительное средство, которое лишено противовоспалительной активности. Препарат не оказывает тератогенного (вызывающего аномалии развития) воздействия на плод. Он снижает риск дефекта нервной трубки, отсутствия или недоразвития ушной раковины, расщелин губ и врождённого дефекта передней брюшной стенки, при котором через расщелину из брюшной полости выпадают петли кишечника и другие органы. Возможна связь между приемом парацетамола во время беременности и крипторхизмом (неопущением яичек) у родившихся мальчиков.

Ацетилсалициловая кислота блокирует андрогенный ответ на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ). Поскольку стимулированная ХГЧ продукция мужских половых гормонов играет ключевую роль для нормального опускания яичек, ингибиторы ЦОГ, принимаемые в уязвимый период во время беременности, могут оказать негативное влияние на этот процесс. Ингибиторы ЦОГ (кроме парацетамола) могут вызывать кровоизлияния у новорожденных, подавление родов и преждевременное закрытие артериального протока.

Если женщина принимает ибупрофен в близком к моменту зачатия периоде, может повыситься риск прерывание беременности. Это связано с ролью простагландинов в имплантации эмбриона, а второй — их роль в поддержании кровоснабжения плаценты. Отсутствуют данные об аномалиях развития плода после приёма ибупрофена.

После приёма НПВС напроксен во время беременности иногда развиваются расщелины верхней губы и нёба. Напроксен может снижать почечный кровоток плода и, как следствие, вызывать неправильное развитие почек. У детей, чьи матери принимали напроксен непосредственно перед родами, может возникнуть персистирующая легочная гипертензия (повышение давления в системе легочных вен) и преждевременное закрытие артериального протока.

Кетопрофен помимо риска преждевременного закрытия артериального протока также может обладать нефротоксичностью. После лечения беременных женщин кетопрофеном во второй половине беременности иногда развивается маловодие и почечная недостаточность у новорожденных.

При приёме нестероидного противовоспалительного средства диклофенак в течение первых 10-12 недель беременности риск возникновения пороков развития не повышается. Если женщина принимает диклофенак на последних неделях беременности, у малыша может преждевременно закрыться артериальный проток. В некоторых случаях приёма препарата на 35-37 неделе у плода нечасто развивается расширение правого предсердия с обратным током крови через трёхстворчатый клапан, недостаточность клапана легочной артерии и полное закрытие артериального протока.

Индометацин во второй половине беременности проникает через плаценту и достигает в крови плода концентраций, аналогичной таковой в крови беременной женщины. Лечение матери индометацином на поздних сроках беременности может вызвать преждевременное закрытие артериального протока и хроническое повышение легочного давления. Сужение артериального протока плода, повышение сопротивления легочных артерий и обратный ток крови через трёхстворчатый клапан выявляют при эхокардиографии плода у женщин, которые получали леченных индометацином в III триместре беременности. Лечение беременной индометацином для предупреждения преждевременных родов связано с повышенным риском развития поражения белого вещества головного мозга у детей, являющегося причиной детского церебрального паралича.

Выработка мочи почками плода и амниотической жидкости уменьшается у женщин, лечившихся индометацином во втором или третьем триместре беременности. В результате может возникнуть маловодие. Эффект обратим после прекращения терапии НПВС.

Анальгин вызывает пороки развития плода. При приёме препарата в первом триместре беременности могут возникнуть врождённые сердечно-сосудистые аномалии и дефекты диафрагмы. Иногда у детей, чьи матери принимали во время беременности анальгин, развиваются злокачественные новообразования (опухоль Вильмса). Существует риск развития агранулоцитоза и лейкемии у ребёнка или маловодия у беременной при приёме анальгина в период гестации.

Кеторолак не повышает риск возникновения врождённых аномалий. После применения кеторолака для обезболивания после кесарева сечения может возникнуть атония матки и послеродовое кровотечение. Подавление агрегации тромбоцитов иногда наблюдается в пуповинной крови после назначения матери кеторолака во время родов.

При приёме ацетилсалициловой кислоты в первом триместре беременности возрастает риск образования дефекта передней брюшной стенки плода. Аспирин оказывает негативное влияние на вес при рождении. При применении беременной женщиной ацетилсалициловой кислоты во втором триместре у мальчиков яички могут не опуститься в мошонку. Женщины, принимающие аспирин, перенашивают беременность. Применение ацетилсалициловой кислоты в низких суточных дозах (от 60 до 150 мг) женщинами с высоким риском преэклампсии значимо снижает частоту артериальной гипертензии, связанной с беременностью. Низкие дозы препарата не влияют на свёртывающую систему крови.

Назначение низких доз аспирина во II и III триместре не повреждает маточно плацентарную и фетоплацентарную гемодинамику. Аспирин является обезболивающим и жаропонижающим средством второго выбора во время беременности и показан лишь в случаях, когда другие лекарственные препараты не дают эффекта. В III триместре беременности ацетилсалициловую кислоту не рекомендуется принимать регулярно. Дозы препарата должны быть ниже, чем обычно используемые для получения противовоспалительного эффекта. Для длительного противовоспалительного лечения беременным врачи Юсуповской больницы предпочитают использовать ибупрофен.

Ингибиторы
ЦОГ-2 (мелоксикам, нимесулид, целекоксиб) обладают существенно лучшей
переносимостью, поскольку они избирательно ингибируют ЦОГ-2, играющую большую
роль в процессах воспаления, на фоне меньшего риска возникновения
желудочно-кишечных расстройств и повреждений почек. В период беременности
ингибиторы ЦОГ-2 не имеют существенных преимуществ перед классическими НПВС.
Данные о применении ингибиторов ЦОГ-2 в период беременности немногочисленны. Эти
препараты врачи назначают беременным только в том случае, если их применение
принесёт больше пользы беременной женщине, чем вреда плоду. Получите
консультацию по поводу применения НПВС во время беременности, записавшись на
приём к неврологу по телефону Юсуповской больницы.

Автор

Кетопрофен при беременности на ранних сроках

Эндоваскулярный хирург, кандидат медицинских наук. Лауреат Премии Правительства России в области науки и техники, лауреат премии «Призвание». Самый большой персональный опыт ЭМА в России

Список литературы

МКБ-10 (Международная классификация болезней)
Юсуповская больница
«Диагностика». — Краткая Медицинская Энциклопедия. — М.: Советская Энциклопедия, 1989.
«Клиническая оценка результатов лабораторных исследований»//Г. И. Назаренко, А. А. Кишкун. г. Москва, 2005 г.
Клиническая лабораторная аналитика. Основы клинического лабораторного анализа В.В Меньшиков, 2002 .

Наши специалисты

Владимир Владимирович Квасовка

Заместитель генерального директора по медицинской части, врач-терапевт, врач-гастроэнтеролог, кандидат медицинских наук

Илья Андреевич Гудков

Врач-анестезиолог-реаниматолог, врач-кардиолог, врач функциональной диагностики

Цены на услуги *

*Информация на сайте носит исключительно ознакомительный характер. Все материалы и цены, размещенные на сайте, не являются публичной офертой, определяемой положениями ст. 437 ГК РФ. Для получения точной информации обратитесь к сотрудникам клиники или посетите нашу клинику.

Скачать прайс на услуги

Мы работаем круглосуточно

Источник

Что за препараты

Такое слово, как «Нестероидные», которое присутствует в наименовании этих средств, говорит о том, что это искусственные аналоги стероидных гормонов.

Мощнейшее противовоспалительное гормональное средство. Самыми используемыми НПВС при беременности, являются: ибупрофен, диклофенак.

В каких случаях и сроках применяются

Если таблетки не дают должного эффекта, тогда делают уколы: Баралгин, Спазмалгон. В первый триместр противопоказаны оба варианта.

Существуют правила назначения.

Назначают только по строгим показаниям.
Применяют испытанные ЛС многолетней практикой.
Стремятся к проведению монотерапии.
Ограничивают прием комбинированных средств.
Подбирают минимальную дозировку с учетом самочувствия матери.

Прежде чем назначить противовоспалительные при беременности, собирают консилиум.

Если боль застала врасплох, и пришлось принять НПВП при беременности, надо сказать об этом курирующему гинекологу. Поможет найти выход из сложившейся ситуации: назначит иные препараты.

Какие разрешены

Ознакомиться с информацией, какие препараты, условно разрешенные при беременности, список будет представлен в таблице.

Название	Действие
Парацетамол	Используется как средство против температуры, противовоспалительное, обезболивающее
Нурофен	Помогает избавиться от болевого синдрома
Спазмолитики (Но-шпа, Риабал)	Предназначены для расслабления мышц, но также снимают недомогание
Мази (Диклофенак, Траумель, Доктор Мом)	Снимает тяжесть в ногах, плечах, ребрах в спине
Свечи (Папаверин, Нурофен, Бускопан)	Помогают избавиться от тонуса матки

Большинство указанных препаратов применяются в период вынашивания только при острой необходимости. В остальных случаях от их приема рекомендуется отказаться.

Какие под запретом

Существует ряд противовоспалительных медикаментов, запрещенных при вынашивании ребенка. Почему нельзя принимать, каждый вариант будет обоснован:

Анальгин. Регулярный прием опасен необратимыми изменениями в плазме. Это негативным образом сказывается на состоянии малыша. Не исключены нарушения в работе внутренних органов: печени, почек;
Баралгин и Спазмалгон. Вызывают изменения в работе внутренних органов, в том числе и почек;
Запрещены средства на основе эфиров, могут спровоцировать самопроизвольный аборт.

Кроме этого, существуют патологии, при которых также запрещено принимать НПВС. Расстройства ЖКТ, бронхиальная астма, аллергия, дисфункция почек и печени.

При возникновении аллергической реакции, женщина должна немедленно прекратить прием и в ближайшее время посетить гинеколога. Он подберет НПВС при беременности разрешенные препараты. Негативные последствия точно так же как и побочные эффекты будут сведены к минимуму.

Влияние на маму и ребенка

При назначении лекарственной терапии беременной, гинеколог сталкивается с проблемой выбора. Основываясь на статистических данных, именно 5% врожденных аномалий связано с приемом лекарственных препаратов.

Выделяют 3 критических периодов для матери.

Первые 3 недели. Может привести к выкидышу или гибели зародыша. При высоком уровне регенерационных способностей, эмбрион может продолжать развиваться, но родиться с тяжелыми, множественными пороками.
От 3 до 16 недель. Препарат может стать причиной скрытой эмбриотомии, вызвать сублиторальную аномалию развития того органа, который интенсивно развивался до момента приема препаратов. Также возможен самопроизвольный аборт. Следует знать, что принятое лекарство может и не оказать видимого воздействия на плод.
Между 18 и 22 недели. В этот период плацента полностью сформирована. Медикаменты повреждают органы, но не становятся причиной врожденных аномалий.

Для плода:

риск преждевременного закрытия артериального протока;
возникновение маловодия;
нарушение функции почек;
пороки в развитии;
дефекты межпресердной и межжелудочковой перегородок.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность (в т.ч. к другим НПВС). Для системного применения: «аспириновая» астма, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (обострение), язвенный колит (обострение), болезнь Крона, дивертикулит, пептическая язва, нарушения свертывающей системы крови (в т.ч гемофилия), почечная и печеночная недостаточность, детский и подростковый возраст до 18 лет, беременность (III триместр);

Кетопрофен не показан для купирования болевого синдрома при проведении операции коронарного шунтирования.

Их противопоказано принимать в следующих случаях.

При эрозивно-язвенных поражениях ЖКТ, особенно если наблюдается обострение.
Нарушена работа внутренних органов, почек, печени.
Индивидуальной непереносимости некоторых компонентов, присутствующих в противовоспалительных средствах.
Бронхиальная астма.

Если необходимо справиться с болью, врачи разрешают принимать аспирин в минимальной дозировке. Перед родами категорически запрещены любые медикаментозные препараты.

Побочные действия

Системные побочные эффекты

Со стороны органов ЖКТ: диспепсия (11%); 3–9% — тошнота, абдоминальная боль, диарея/запор, метеоризм; {amp}gt;1% — анорексия, рвота, стоматит; {amp}lt;1% — повышение аппетита, сухость во рту, отрыжка, гастрит, ректальное кровотечение, мелена, скрытое кровотечение, слюнотечение, пептическая язва, перфорация ЖКТ, гематемезис, изъязвление кишечника, дисфункция печени, гепатит, холестатический гепатит, желтуха, чрезмерная жажда.

Со стороны нервной системы и органов чувств: 3–9% — головная боль, возбуждение (в т.ч. инсомния, нервозность, необычные сновидения); {amp}gt;1% — головокружение, угнетение ЦНС (в т.ч. сонливость, недомогание), звон в ушах, нарушение зрения; {amp}lt;1% — амнезия, спутанность сознания, мигрень, парестезия, вертиго, конъюнктивит, боль в глазах, снижение слуха, ретинальная геморрагия и изменение пигментации, нарушения вкуса.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): {amp}lt;1% — повышение АД, сердцебиение, тахикардия, усугубление сердечной недостаточности, заболевания периферических сосудов, вазодилатация, гипокоагуляция, агранулоцитоз, анемия, гемолиз, тромбоцитопения.

Со стороны респираторной системы: {amp}gt;1% — диспноэ, кровохарканье, носовое кровотечение, фарингит, ринит, бронхоспазм, отек гортани.

Со стороны мочеполовой системы: 3–9% — нарушение функции почек (отеки, повышение мочевинного азота крови); {amp}gt;1% — симптомы и признаки раздражения мочевыводящих путей; {amp}lt;1% — менометроррагия, гематурия, почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, нефротический синдром.

Со стороны кожных покровов: {amp}gt;1% — сыпь, алопеция, экзема, прурит, крапивница, буллезная сыпь, эксфолиативный дерматит, фотосенсибилизация, изменение цвета кожи, онихолизис, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.

Прочие: {amp}lt;1% — озноб, отек лица, инфекция, боль, аллергические реакции, анафилаксия, повышение массы тела, гипонатриемия, миалгия, пурпура, повышенная потливость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): аритмия, инфаркт миокарда.

Со стороны органов ЖКТ: буккальный некроз (для пероральной формы), язвенный колит, микровезикулярный стеатоз, панкреатит, усугубление сахарного диабета.

Со стороны нервной системы и органов чувств: дисфория, галлюцинации, кошмарные сновидения, изменения личности, асептический менингит.

Прочие: септицемия, шок, нарушение либидо, острая тубулопатия, гинекомастия.

Лизиновая соль кетопрофена по сравнению с кетопрофеном реже вызывает побочные эффекты со стороны ЖКТ (благодаря тому, что лизиновая соль кетопрофена имеет нейтральное pH и, соответственно, меньшее раздражающее действие на слизистую желудка).

Местные побочные эффекты: при ректальном применении — зуд, тяжесть в аноректальной области, обострение геморроя; при накожном применении — кожные аллергические реакции, фотосенсибилизация, развитие системных побочных эффектов (при длительном применении на обширных поверхностях кожи); при использовании раствора для полоскания — сенсибилизация (при длительном применении).

Они заключаются в следующих аспектах: у новорожденного ребенка может проявиться почечная недостаточность, самопроизвольное прободение подвздошной кишки, некротизирующий энтероколит.

Для женщины. Повреждения чаще локализуются в желудке, это может привести к торможению синтеза простагландинов в слизистой оболочке, уменьшению выработке защитной слизи, обострению эрозий и язв. Они могут осложняться перфорацией или кровотечением.

Беременным женщинам не рекомендуется заниматься самолечением, этим должен заниматься курирующий гинеколог и иные специалисты.

Характеристика вещества Кетопрофен

НПВС. Кетопрофен представляет собой рацемическую смесь энантиомеров, в которой фармакологическая активность связана с S-энантиомером. Белый или почти белый мелкозернистый или гранулированный порошок, без запаха, не гигроскопичен. Практически нерастворим в воде при 20 °C, легко растворим в этаноле, хлороформе, ацетоне, эфире, бензоле и сильных щелочах. Молекулярная масса 254,28.

Кетопрофена лизиновая соль: молекулярная масса 400,47.

Фармакология

Ингибирует активность ЦОГ-1 и ЦОГ-2, угнетает синтез ПГ и ЛТ. Обладает антибрадикининовой активностью, стабилизирует лизосомальные мембраны и задерживает высвобождение из них ферментов, способствующих разрушению тканей при хроническом воспалении. Снижает выделение цитокинов, тормозит активность нейтрофилов.

Противовоспалительный эффект наступает к концу 1 нед приема. Лизиновая соль кетопрофена обладает одинаково выраженным противовоспалительным, анальгетическим, жаропонижающим действием.

При суставном синдроме ослабляет боль в суставах в покое и при движении, уменьшает утреннюю скованность и припухлость суставов, способствует увеличению объема движений.

При приеме внутрь всасывается быстро и достаточно полно, биодоступность — около 90%. Сmax в крови достигается через 0,5–2 ч после приема внутрь, через 1,4–4 ч — при ректальном введении, через 15–30 мин — при парентеральном введении и через 5–8 ч — после нанесения на кожу. При приеме ретардированных форм минимальная эффективная концентрация определяется через 2–3 ч, Сmax обычно достигается в течение 6–7 ч.

При одновременном приеме с пищей общая биодоступность (AUC) не изменяется, скорость абсорбции замедляется (и для обычных, и для ретардированных форм). Абсорбция сопровождается эффектом «первого прохождения» через печень. Связывание с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином — 99%. Равновесная концентрация в плазме достигается через 24 ч после начала регулярного приема.

Легко проходит через гистогематические барьеры и распределяется в тканях и органах. В значимом количестве не проникает через ГЭБ. Уровень кетопрофена в синовиальной жидкости ниже, чем в крови, но в пределах терапевтического сохраняется на протяжении бóльшего времени (6–8 ч). Метаболизируется в печени путем глюкуронидации.

Выводится преимущественно почками — 80% в течение 24 ч, главным образом в виде глюкуронового производного. T1/2 — (2,05±0,58) ч после в/в введения; 2–4 ч после приема внутрь в обычной лекформе в дозе 200 мг; (5,4±2,2) ч после приема ретардированной формы в дозе 200 мг. При почечной недостаточности выведение замедляется.

Лизиновая соль кетопрофена: Tmax после приема внутрь в виде гранул — 15 мин, при парентеральном введении — 20–30 мин, при ректальном — 45–60 мин. При приеме в форме капсул замедленного высвобождения эффективная концентрация достигается через 20–30 мин и сохраняется в течение 24 ч.

Терапевтическая концентрация в синовиальной жидкости сохраняется 18–20 ч. Метаболизируется микросомальными ферментами печени. Выводится почками, 60–80% — в виде глюкуронида за 24 ч.

У пожилых пациентов плазменный и почечный клиренс снижены, величины Сmax, AUC и несвязанной фракции повышаются с увеличением возраста (у женщин больше, чем у мужчин).

При накожной аппликации происходит медленное трансдермальное всасывание кетопрофена, что обеспечивает поддержание его концентрации в воспаленных тканях в пределах терапевтического уровня в течение длительного времени. Хорошо проникает в синовиальную жидкость и соединительную ткань. Абсорбция в системный кровоток незначительная, биодоступность для геля, спрея — около 5%.

При использовании раствора для местного применения (раствор для полоскания) в дозе 160 мг Tmax — 1 ч, величина Cmax — 350 мг/мл (4% концентрации, полученной при пероральном приеме 80 мг).

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Исследования хронической токсичности у мышей при применении внутрь (до 32 мг/кг/сут, 96 мг/м2/сут, примерно 0,5 МРДЧ) не выявили канцерогенного действия кетопрофена. В двухгодичном исследовании канцерогенности у крыс при дозах до 6 мг/кг/сут (36 мг/м2/сут) неблагоприятного онкогенного действия не выявлено.

Не выявлено мутагенноcти кетопрофена в тесте Эймса. При введении кетопрофена самцам крыс (до 9 мг/кг/сут, 54 мг/м2/сут) не обнаружено значимого эффекта на репродуктивную функцию и фертильность. У самок крыс при дозах 6 или 9 мг/кг/сут (36 или 54 мг/м2/сут) отмечено снижение числа имплантаций.

При высоких дозах у крыс и собак нарушается и ингибируется сперматогенез, у собак и обезьян-бабуинов — снижается масса яичек.

Применение при беременности и кормлении грудью

Тератогенные эффекты. В исследованиях у мышей при введении кетопрофена в дозах до 12 мг/кг/сут (36 мг/м2/сут) и у крыс при дозах 9 мг/кг/сут (54 мг/м2/сут), что примерно эквивалентно 0,2 МРДЧ (185 мг/м2/сут), не было выявлено тератогенных или эмбриотоксических эффектов. В отдельных исследованиях у кроликов токсичные для самок дозы ассоциировались с эмбриотоксичностью, но не с тератогенностью. Однако репродуктивные исследования у животных не всегда предсказывают эффекты у человека.

Нетератогенные эффекты. Поскольку известно неблагоприятное влияние средств, ингибирующих синтез ПГ, на сердечно-сосудистую систему плода (преждевременное закрытие артериального протока), следует избегать применения при беременности (особенно на поздних сроках).

При приеме внутрь или ректальном введении во время беременности возможно нарушение гемодинамики у новорожденного, что сопровождается тяжелыми расстройствами функции дыхания, а использование незадолго до родов может привести к их задержке.

Адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено. Применение при беременности в I и II триместре возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода, в III триместре (особенно после 36 нед) — противопоказано из-за возможного влияния на тонус матки.

Категория действия на плод по FDA — C.

Роды и родоразрешение. Эффекты кетопрофена на роды и родоразрешение у человека неизвестны. Исследования на крысах показали, что кетопрофен в дозе 6 мг/кг (36 мг/м2/сут), что примерно эквивалентно 0,2 МРДЧ, пролонгирует беременность, если его применяют до начала родов.

Женщинам, планирующим беременность, следует воздержаться от применения кетопрофена, т.к. на фоне его приема может снижаться вероятность имплантации яйцеклетки.

Неизвестно, проникает ли кетопрофен в грудное молоко человека. У крыс при дозах 9 мг/кг (54 мг/м2/сут, примерно 0,3 МРДЧ) кетопрофен не оказывал влияния на перинатальное развитие. При введении кетопрофена лактирующим собакам концентрация в молоке составляла 4–5% концентрации в плазме. Подобно другим веществам, которые экскретируются в грудное молоко, не рекомендуется применять кетопрофен кормящим матерям.

Взаимодействие

Фармацевтически несовместим с раствором трамадола. Снижает эффективность урикозурических ЛС, усиливает действие антикоагулянтов, антиагрегантов, фибринолитиков, этанола, побочные эффекты глюко- и минералокортикоидов, эстрогенов; снижает эффективность гипотензивных ЛС и диуретиков. Совместный прием с другими НПВС, глюкокортикоидами, этанолом, кортикотропином может привести к образованию язв и развитию желудочно-кишечных кровотечений, к увеличению риска развития нарушений функций почек.

Одновременное назначение с пероральными антикоагулянтами, гепарином, тромболитиками, антиагрегантами, цефоперазоном, цефамандолом и цефотетаном повышает риск развития кровотечений. Повышает гипогликемическое действие инсулина и пероральных гипогликемических ЛС (необходим перерасчет дозы). Индукторы микросомального окисления в печени (фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов.

Совместное назначение с вальпроатом натрия вызывает нарушение агрегации тромбоцитов. Повышает концентрацию в плазме верапамила и нифедипина, препаратов лития, метотрексата. Антациды (в т.ч. алюминий- и магнийсодержащие) не влияют на скорость и величину абсорбции кетопрофена. Миелотоксические ЛС усиливают проявления гематотоксичности.

Передозировка

Симптомы: летаргия, головокружение, тошнота, рвота, боль в эпигастрии — симптомы обычно обратимы. Могут отмечаться респираторный дистресс, кома, судороги. Редко — кровотечение из ЖКТ, гипотензия/гипертензия, острая почечная недостаточность.

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия, мониторинг дыхательной и сердечно-сосудистой системы. Специфического антидота не обнаружено. Гемодиализ малоэффективен.

Меры предосторожности вещества Кетопрофен

Следует проявлять осторожность и проводить тщательное врачебное наблюдение при наличии в анамнезе указаний на аллергические реакции на ЛС «аспиринового» ряда, «аспириновую» триаду, язвенную болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, при анемии, алкоголизме, табакокурении, алкогольном циррозе печени, гипербилирубинемии, печеночной недостаточности, сахарном диабете, дегидратации, сепсисе, хронической сердечной недостаточности, отеках, артериальной гипертензии, заболеваниях крови (в т.

ч лейкопении, тромбоцитопении, при нарушении свертывания крови), дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, стоматите; с осторожностью при наружном применении — при обострении печеночной порфирии, эрозивно-язвенных поражениях ЖКТ, тяжелых нарушениях функции печени и почек, хронической сердечной недостаточности, бронхиальной астме, у детей до 12 лет.

При указании в анамнезе на аллергические реакции на НПВС применяют только в неотложных случаях.

Риск сердечно-сосудистых осложнений.НПВС могут вызывать повышение риска серьезных сердечно-сосудистых осложнений, в т.ч. инфаркта миокарда и инсульта, которые могут привести к летальному исходу, особенно при длительном применении. У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска развития сердечно-сосудистой патологии риск особенно высок.

Риск желудочно-кишечных осложнений.НПВС вызывают увеличение риска серьезных побочных эффектов со стороны ЖКТ, включая кровотечение, изъязвление и перфорацию желудка или кишечника, которые могут быть фатальными, особенно при длительном применении. Эти осложнения могут возникнуть в любое время применения без предвещающих симптомов. Пожилые пациенты имеют более высокий риск серьезных осложнений со стороны ЖКТ.

Прием кетопрофена может маскировать симптомы инфекционного заболевания.

Во время лечения необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени и почек. При необходимости определения 17-кетостероидов препарат следует отменить за 48 ч до исследования.

Следует избегать попадания в глаза и на другие слизистые оболочки форм для накожного применения; не рекомендуется наносить на открытые раны или поврежденные участки кожи.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Источник