Антитромбин 3 понижен при беременности что делать

Антитромбин 3 понижен при беременности что делать thumbnail

Татьяна
, Дубна

1634 просмотра

15 января 2018

Добрый день. Ситуация у меня следующая, год назад была замершая беременность на сроке 6 недель. После этого прошла ряд обследований, обнаружили нарушения в только системе гемостаза. Мутации в фолатном цикле (гетерозигота), мутация по серпину в гомозиготе. Проведена подготовка к беременности- месяц пила курантил в дозировке 0.75 три раза в день, гомоцистеин 4,4. Сейчас беременность сроком 14 недель, постоянно прохожу контроль кауголограммы. Последние показатели такие МНО 0.98 /АЧТВ 29.2 /Д-димера 0.12 /Антитромбин-3 82.8 / Фибриноген 3.1 /Тромбиновое время 16.0. На протяжении всей беременности принимаю курантил в дозировке 0.75 три раза в день, при этом наблюдается спад Антитробина-3 с 97 до 82.2, и небольшое повышение АЧТВ с 26 до 29.2. Очень переживаю, что получаю недостаточную терапию! Подскажите пожалуйста, до какого уровня считается нормальным снижение Антитромбина-3 при беременности? Как часто контролировать кауголограмму, сейчас — это раз в неделю?! Очень много читала о лекарстве Вессел Дуэ-Ф, может мне перейти на него? Насколько критична у меня ситуация? Очень волнуюсь, 6 лет назад была успешная беременность, без всяких проблем. Да и сейчас все протекает хорошо, только мысли о нарушениях в гемостазе не дают наслаждаться ожиданием. Во мне прочно поселился страх. Доктор, прошу помогите разобраться. Как мне себя вести, на что обратить внимание, а что отпустить? Буду безмерно!

На сервисе СпросиВрача Вы можете задать вопрос гематологу по любой волнующей Вас проблеме. Врачи-эксперты оказывают консультации круглосуточно. Задайте свой вопрос и получите ответ сразу же!

Антитромбин 3 понижен при беременности что делать

Гинеколог, Кардиолог, Венеролог

Здравствуйте. Не стоит так переживать просто вам необходимо со всеми анализами проконсультироваться у гематолога и вам обьяснят все что необходимо

Антитромбин 3 понижен при беременности что делать

Педиатр, Аллерголог-Иммунолог, Терапевт

Здравствуйте,норма 88-112,в какие то лабораториях от 80-120. Надо смотреть вашу лабораторию. Сходите на прием к гемотологу. Коагулограмму да вам надо раз в неделю ,в две.

Татьяна, 15 января 2018

Клиент

Елена, спасибо, но все Вами описанное мною сделано.

Антитромбин 3 понижен при беременности что делать

Акушер, Гинеколог

Здравствуйте! Антитромбин III может снижаться до 75%. Повышение АЧТВ, как и других показателей, например, д-димер, рфмк, фибриноген физиологично для беременности. Вессел дуо ф противопоказан при беременности. Используется в особых случаях. Контроль коагулограммы, д-димера, рфмк 1 раз в две недели. Не все мутации фолатного цикла и системы гемостаза являются фактором высокого риска тромбоза. И потом, Вы выносили и родили ребёнка, а риск тромбоза увеличивается при беременности в 60 раз, и если была бы предрасположенность, то тромбоз реализовал бы себя в первую беременность. Один выкидыш ничего не значит. 30% беременностей прерываются у здоровых женщин по причине хромосомных аномалий, грубо говоря естественный отбор. Вобщем создаётся впечатление, что Вы здоровая женщина, с нормальной беременностью!

Татьяна, 15 января 2018

Клиент

Юлия, благодарю. Очень надеюсь, что так и есть. Но мозг не даёт покоя, вот и перестраховывалась, ища консультации разных специалистов! Хорошего дня!!!

Антитромбин 3 понижен при беременности что делать

Гинеколог, Маммолог, Акушер

Здравствуйте!
Необходимо смотреть телевизор показатели которые предлагает ваша лаборатория. Но сейчас у вас показатель и сейчас не сильно снижен чтобы бить панику. Вы уже достаточно приимаете Курантил чтобы он вас поддерживал. Не волнуйтесь, 2 раза в месяц можете сдавать кровь.ни на какие другие препараты переходить не нужно! Тем более на похожие по действию. Если и думать то только о гепариновых ( клексановых) заменителях. Но пока нет показаний к нему.

Татьяна, 15 января 2018

Клиент

Маргарита, спасибо Вам за ответ. Мои показатели пока не выходят за допустимые границы. Просто стараюсь предвидеть различные варианты развития событий. Как в положительном направлении, так и в отрицательном. Подскажите пожалуйста, у меня резистентность к аспирину. Среди гепариноваго ряда какой из препаратов наиболее предпочтител?

Антитромбин 3 понижен при беременности что делать

Акушер, Гинеколог

Здравствуйте! Изменения этих показателей физиологично при беременности.
И даже их изменения в пределах нормы. Волноваться и паниковать сейчас не стоит.
Принимайте курантил как и раньше, сдавайте анализ один раз в две недели (чаще нет необходимости) и ждите спокойно малыша.
Если будут сильные изменения по данным коагулограммы, гематолог назначит вам другую терапию. Сейчас нет оснований для изменений в лечении!
Пейте достаточное количество воды, это важно.

Татьяна, 15 января 2018

Клиент

Маргарита, благодарю за ответ. Понимаю, что пока показатели в допустимых пределах. Подскажите, пожалуйста, при каком значении антитромбина, назначают гепариновую терапию. На сколько мне известно это 70, так ли это?

Антитромбин 3 понижен при беременности что делать

Акушер, Гинеколог

Татьяна. За время беременности антитромбин три не должен опуститься ниже 65%.
Тогда можно будет думать об изменении терапии.

Антитромбин 3 понижен при беременности что делать

Ортопед, Травматолог

Гены — это предрасположенность, а коагулограмма — это как предрасположенность реализуется.
При нормальной коагулограмме (а она у Вас нормальная) гены не имеют никакого значения.
Контроль 1 раз в неделю достаточный.
Вот если коагулограмма изменится, то нужно не пропустить момент, чтобы вмешаться.
Пока все ОК. Легкой беременности и удачных родов!

Татьяна, 15 января 2018

Клиент

Константин, спасибо. Буду стараться не пропустить, по специальности я биолог, вот и скрпулезно пытаюсь во всем разобраться. Иногда лучше меньше знать) Хорошего вечера!

Антитромбин 3 понижен при беременности что делать

Гинеколог, Маммолог, Акушер

Клексан и геарин — один высокомолекулярный, другой низкомолекулярный. Они обязательно помогут. Начинайте с клексана, он удобен в применении и его биодоступность выше.

Татьяна, 15 января 2018

Клиент

Маргарита, спасибо!!! Очень хочется верить, что обойдусь без него! Очень благодарна Вам, за оперативность и информативность!

Антитромбин 3 понижен при беременности что делать

Гинеколог, Маммолог, Акушер

Обращайтесь ! я всегда рада помочь!
Да, лучше без них, а то клексан на беременность- это целое состояние. Хотя все зависит от дозировки, вам и не нужна будет большая, минимальная для поддержания. Дай Бог, что бы все обошлось!

Легкой беременности и здорового малыша!

Антитромбин 3 понижен при беременности что делать

Невролог, Психолог

Добрый вечер, Татьяна. Ваша коагулограмма в норме. В настоящее время нет показаний для корректировки терапии. Раз в две недели — контроль, при наличии изменений гематолог скорректирует терапию. Сейчас же повода для беспокойства нет. Не паникуйте, не накручивайте себя, ведь Ваш малыш очень тонко чувствует переживания мамы, а и ему и Вам это совсем нежелательно. Поэтому, спокойно вынашивайте ребеночка, отбрасывайте все свои страхи и наслаждайтесь предстоящей радостью материнства. Крепкого Вам здоровья, всех благ.

Читайте также:  Тест на беременность до задержки месячных отрицательный тест

Татьяна, 16 января 2018

Клиент

Наталья, спасибо. Сегодня пришли очередные результаты кауголограммы, и вопреки всему Антитромбин — 3 вырос, впервые за весь период беременности. Сейчас 90! Радости нет предела, очень верю, что спокойно выношу своего такого долгожданного малыша. Спасибо за поддержку и хорошего Вам дня!

Антитромбин 3 понижен при беременности что делать

Невролог, Психолог

Не за что. Всё будет хорошо.

Антитромбин 3 понижен при беременности что делать

Ревматолог, Терапевт

Добрый день! По вашим анализам — всё вполне прилично. Динамика хорошая. Всё у вас получится! Здоровья вам и малышу!

Антитромбин 3 понижен при беременности что делать

Терапевт

здравствуйте.по вашим анализам все хорошо.все будет хорошо.
Здоровья Вам и всех благ.

Оцените, насколько были полезны ответы врачей

Проголосовало 0 человек,

средняя оценка 0

Что делать, если я не нашел ответ на свой вопрос?

Если у Вас похожий или аналогичный вопрос, но Вы не нашли на него ответ — получите свою онлайн консультацию врача.

Если Вы хотите получить более подробную консультацию врача и решить проблему быстро и индивидуально — задайте платный вопрос в приватном личном сообщении. Будьте здоровы!

Источник

Во время беременности организм женщины должен работать как единая, слаженная система. Любой, даже самый незначительный сбой может вызвать серьезные нарушения и стать причиной ряда патологий беременности. Чтобы держать руку на пульсе и контролировать все изменения в организме, на протяжении всего периода вынашивания ребенка женщине необходимо сдавать разнообразные анализы и проходить плановые обследования. Одним из наиболее значимых является коагулограмма. Помимо прочих показателей, при беременности врачей особенно интересует уровень антитромбина 3. Что это такое и почему ему оказывается повышенное внимание, расскажем далее.

Что мы знаем об антитромбине 3?

антитромбин 3Начнем с того, что с наступлением беременности активность свертывающей системы крови значительно повышается. Такие изменения вполне объяснимы и являются признаком нормального течения беременности. Организм женщины готовится к скорому увеличению объема крови, ввиду появления маточно-плацентарного круга кровообращения, а также возможных кровопотерь в момент родов.

Скрининг всех показателей коагулограммы рекомендовано делать раз в триместр, но если при первом исследовании зафиксированы отклонения от нормы, то врач может назначить повторный скрининг раньше. Материалом для исследований служит кровь, взятая утром натощак из вены.

Антитромбин 3 — это белок, основной антикоагулянт, сдерживающий процессы свертываемости крови. Процентное соотношение антитромбина 3 определяется в процессе ингибирования, то есть, связывания тромбинов в образце вашей крови. анализ на антитромбин 3Чрезвычайно важно, чтобы эти показатели соответствовали норме — 71-115 %. В случае понижения антитромбина 3 при беременности ниже нормы более чем на 50% возникает угроза образования тромбов.

Нежелательна и обратная картина, когда уровень антитромбина 3 существенно превышает средние показатели. Опасность таких результатов в том, что это ведет к прерыванию беременности, плацентарной недостаточности, кровотечениям.

Следовательно, для комфортного протекания беременности, при проведении такого обследования как коагулограмма, процент антитромбина 3 в крови не должен быть ни повышен, ни понижен, а находиться в пределах нормы. Вместе с тем, существует ряд причин, по которым это условие все-таки нарушается.

Причины повышения (понижения) антитромбина 3

В нашем организме ничего не происходит просто так. Всегда есть конкретные катализаторы, запускающие те или иные процессы. Когда уровень антитромбина 3 начинает снижаться, то в первую очередь следует выяснить причину таких изменений. Как правило, спровоцировать понижение антитромбина 3 у женщин при беременности, а также у остальной части населения могут следующие факторы:

  • значительная потеря крови;
  • врожденная недостача антитромбина 3;
  • заболевания печени, снижающие ее функциональную активность;
  • частые хирургические вмешательства в организм;
  • злоупотребление оральными контрацептивами;
  • онкозаболевания.

При этом выделяют два варианта развития ситуации, приводящей к малому количеству антитромбина 3 в организме женщины:

  • белок вырабатывается, он обладает всеми свойствами антикоагулянта, но его недостаточно для полноценного выполнения своих функций;
  • белок производится в достаточном количестве, но он дисфункционален.

ребенок может капризничать при кормлении Узнайте, почему ребенок может капризничать при кормлении.

Как сварить грудничку компот из кураги, вы можете прочитать тут.

Люди, у которых отмечается снижение антитромбина 3, попадают в отдельную группу риска и находятся под контролем врачей весь период лечения.

Другая крайность, это повышение антитромбина 3, что особенно опасно при беременности. Такая патология в большинстве случаев обусловлена:

  • дефицитом витамина К в организме;
  • приемом анаболических препаратов;
  • заболеваниями поджелудочной железы;
  • воспалительными процессами в организме человека, набирающими силу.

Чтобы не пропустить подобные патологии свертываемости крови, не пренебрегайте плановыми осмотрами и обследованиями, даже если вы чувствуете себя достаточно хорошо.

осмотр у врача

Клиническая картина патологий свертываемости крови

Любое заболевание или сбой в работе конкретных отдельных систем организма имеют свои внешние проявления. Когда при беременности уровень антитромбина 3 понижен или, наоборот, наблюдается склонность к его повышению, опытные специалисты обратят внимание на следующие симптомы. При дефиците антитромбина 3:

  • тромбозы глубоких вен на ногах;
  • внутриутробная гибель плода;
  • повторяющиеся случаи не вынашивания беременности.

Повышение количества антитромбина 3 при беременности не всегда имеет внешние проявления. Если показатели не критичны и не сильно превышают допустимую норму, незначительные отклонения корректируют диетой, сопутствующим лечением. В том случае, когда отмечается существенная разница со среднестатистическими нормами, назначаются дополнительные анализы, на основе которых прописывается медикаментозное лечение.

прогестерона при беременности Узнайте о важности прогестерона при беременности.

Как проявляется аллергия на белок коровьего молока у грудничка, вы можете прочитать здесь.

Варим рисовую кашу для малыша: //moeditya.com/pitanie/detskoe/retsept-risovoy-kashi-dlya-grudnichka.

Лечение дефицита антитромбина 3 при беременности

Обращаем ваше внимание на то, что направленное медикаментозное лечение применяется при сильном падении уровня антитромбина 3. Если не принять своевременное лечение, то дальнейшее снижение белка-антикоагулянта грозит смертельным исходом для пациента.

Выбирая тип лечения, учитывается и клиническая картина заболевания и показатели, полученные при комплексной диагностике.

Важно: в третьем триместре беременности отмечается тенденция к незначительному снижению показателей и это не повод для паники, а вариант нормы.

Основной вектор лечения направлен на прием противотромбических препаратов:

  • свежезамороженная плазма крови;
  • низкомолекулярные гепарины.

Внимание: при слишком низком уровне антитромбина 3 не используют гепарин натрия. Связано это с тем, что он вызывает тромбозы различной этиологии.

Дозировка препаратов устанавливается под контролем врача-гемостазиолога индивидуально в каждом конкретном случае. Переходным периодом считается второй и третий триместр беременности: показатели антитромбина 3 понижаются, а коагуляционный потенциал крови растет.
Следите за своим здоровьем и будьте здоровы!

Читайте также:  Прерывание беременности на ранних сроках таблетками отзывы стоимость

Похожие статьи

Источник

Тромбофилические причины невынашивания беременности

Тромбофилия — это повышенная склонность организма человека к образованию тромбов. Может быть приобретенная и наследственная (врожденная). Проявление заболевания у носителей генетических тромбофилических мутаций в большой степени зависит от возраста, пола, факторов окружающей среды и других иных мутаций. Носители аллеля болезни могут не иметь никакой клинической симптоматики заболевания до появления внешних факторов.

К последним относятся: беременность, послеродовый период, иммобилизация, хирургическое вмешательство, травма, опухоли, прием гормональных препаратов с целью контрацепции или заместительной терапии.

Тромбофилические состояния в акушерстве являются одной из важных причин невынашивания беременности и фетоплацентарной недостаточности. К тому же гипергомоцистеинемия и гомозиготное состояние по МТНFR являются факторами риска развития некоторых врожденных пороков развития (дефекты нервной трубки плода, расщелины губы и неба, некоторые виды врожденных пороков сердца, почек и др.).

К тромбофилическим состояниям во время беременности, приводящим к привычному невынашиванию, относят следующие формы генетически обусловленных тромбофилий:

  • Дефицит антитромбина III
  • Дефицит протеина С
  • Дефицит протеина S
  • Мутация фактора V (лейденовская мутация) G1691A (синонимы: Arg506Glu, R506Q)
  • Мутация гена протромбина G20210А
  • Мутации гена МТНFR C677T (гипергомоцистеинемия)

Обследование для выявления редких причин тромбофилий необходимо в случаях, если были:

  • в семейном анамнезе — тромбоэмболии в возрасте до 40 лет у родственников;
  • достоверные эпизоды венозных и/или артериальных тромбозов в возрасте до 40 лет;
  • рецидивирующие тромбозы у больной и ближайших родственников;
  • тромбоэмболические осложнения при беременности и после родов при использовании гормональной контрацепции;
  • повторные потери беременности, мертворождения, задержка внутриутробного развития плода, отслойки плаценты;
  • раннее начало преэклампсии, https://bono-esse.ru/blizzard/Aku/AFS/hellp_s.html

Дефицит антитромбина III

Антитромбин III — естественный антикоагулянт, на долю которого приходится 75% всей антикоагулянтной активности плазмы, гликопротеин с молекулярной массой 58 200 и содержанием в плазме 125-150 мг/мл. Первичная структура антитромбина III состоит из 432 аминокислот. Он блокирует протромбиназу — инактивирует факторы ХПа, ХIа, Ха, IХа, VIIIа, калликреин и тромбин. В присутствии гепарина активность антитромбина III увеличивается более чем в 2000 раз. Дефицит антитромбина III наследуется аутосомно-доминантно. Большинство носителей этой патологии гетерозиготы, гомозиготы погибают очень рано от тромбоэмболических осложнений. В настоящее время описано до 80 мутаций гена, расположенного на длинном плече хромосомы 1. Встречаемость этой патологии сильно варьирует у разных этнических групп.

Эпидемиология
У европейского населения частота дефицита антитромбина III составляет 1:2000-1:5000. По некоторым данным — 0,3% в популяции. Среди больных с тромбоэмболическими осложнениями частота дефицита антитромбина III составляет 3-8%.

Наследственный дефицит антитромбина III может быть 2 типов:

  1. I тип — снижение синтеза антитромбина III как следствие мутации гена;
  2. II тип — снижение функциональной активности антитромбина III при его нормальной продукции

Клинические проявления наследственного дефицита антитромбина III:

  • тромбозы глубоких вен ног, илеофеморальные тромбозы (артериальные тромбозы не характерны для этой патологии);
  • привычное невынашивание беременности;
  • антенатальная гибель плода;
  • тромбофилические осложнения после приема оральных контрацептивов

Функциональную активность антитромбина III определяют по способности образца плазмы ингибировать известное количество тромбина или фактора Ха, добавленного к образцу в присутствии или отсутствие гепарина. При низкой активности антитромбина III основные тесты коагуляции не изменены, тесты на фибринолиз и время кровотечения нормальные, агрегация тромбоцитов в пределах нормы. При гепаринотерапии нет характерного адекватного увеличения АЧТВ.

Лечение
В норме уровень антитромбина составляет 85-110%. При беременности он несколько снижен и составляет 75-100%. Нижняя граница концентрации антитромбина III изменчива, поэтому необходимо учитывать не только уровень, но и клиническую ситуацию. Однако при снижении уровня антитромбина III ниже 30% пациенток погибают от тромбозов.

Основу лечения дефицита антитромбина III составляют противотромботические средства. При наличии симптомов тромбофилии лечение проводить необходимо, и это не дискутируется. Для этих целей используют свежезамороженную плазму (как источник антитромбина III), низкомолекулярные гепарины (эноксапарин натрия, надропарин кальция, далтепарин натрия). При низком уровне антитромбина III гепарин натрия не применяют, так как возможны гепаринорезистентность и гепарининдуцированные тромбозы.

При беременности препаратами выбора служат низкомолекулярные гепарины, дозы их подбирают индивидуально под контролем гемостазиограммы. Критическими признают II и III триместры беременности, когда растет коагуляционный потенциал крови, а уровень антитромбина III снижается.

Вне беременности пациенткам может быть рекомендован длительный прием антагонистов витамина К (варфарин).

Дефицит протеина С

Протеин С — естественный антикоагулянт, зависимый от витамина К гликопротеин, синтезируется в печени в неактивной форме. Активированный протеин С — сериновая протеаза, функция которой направлена на инактивацию факторов Vа и VIIIа, важный регулятор активности тромбина на поверхности эндотелия. Протеин С активируется при взаимодействии тромбина с тромбомодулином. Эта связь ускоряет образование тромбина в форму активированного протеина С. Активность протеина С усиливается его кофактором — протеином S. Активированный протеин С протеолитически инактивирует факторы Vа и VIIIа в присутствии протеина S, фосфолипида (поверхность эндотелия) и кальция, ингибируя дальнейшую активацию тромбина.

В норме уровень протеина С составляет 65-145%. При беременности он несколько повышается и составляет 70-150%, еще больше он повышается в послеродовом периоде.

Врожденный дефицит протеина С обусловлен мутацией гена. Ген протеина С расположен на хромосоме 2. Известно более 150 мутаций гена. Очень часто дефицит протеина С сочетается с мутацией фактора V. Дефицит протеина С встречают несколько чаще, чем дефицит антитромбина III, среди больных с тромбозами и тромбоэмболиями эту патологию отмечают примерно у 10% больных. Дефицит протеина С наследуется аутосомно-доминантно. Уровень протеина С у гетерозиготных носителей равен 30-60% от нормы, гомозиготные практически не имеют протеина С и погибают внутриутробно или сразу после рождения.

Читайте также:  Как не набрать вес во время беременности отзывы

Наследственный дефицит протеина С может быть 2 типов:

  1. I тип — снижение количества протеина С;
  2. II тип — снижение активности протеина С при его нормальном уровне

Клинические проявления дефицита протеина С:

  • привычная потеря беременности, мертворождения, плодовые потери (до 27,9%);
  • венозные тромбозы и тромбоэмболии в возрасте 20-30 лет любых локализаций;
  • некрозы кожи, подкожной клетчатки (особенно при лечении непрямыми антикоагулянтами);
  • повышение риска тромбозов при применении оральных контрацептивов;
  • практическое отсутствие артериальных тромбозов

Дефицит протеина S

Протеин S — неэнзиматический кофактор протеина С в инактивации факторов Vа и VIIIа, обладает своей независимой от протеина С антикоагулянтной активностью.

Протеин S, так же, как и протеин С, зависим от витамина К и синтезируется в печени. В кровообращении он существует в 2 формах — свободного протеина S и связанного с С4-компонентом комплемента. В норме 60-70% протеина S связано с С4-компонентом комплемента — регулятором классического пути системы комплемента. Уровень связывания протеина S с С4-компонентом комплемента определяет содержание свободного протеина S. Только свободная форма протеина S служит кофактором активированного протеина С (АРС).

В норме уровень протеина S в плазме составляет 80-120%. При беременности уровень и свободного, и связанного протеина S снижен и составляет 60-80% и ниже в послеоперационном периоде. Дефицит протеина S наследуется аутосомно-доминантно. Носители мутации гена чаще гетерозиготны, носителей-гомозигот встречают редко. Обнаружено, что ген протеина S расположен на хромосоме 3. В настоящее время известно до 70 мутаций гена протеина S.

Наследственный дефицит протеина S может быть 2 типов:

  1. I тип — снижение уровня свободного протеина S, связанного с С4-компонентом комплемента, в пределах нормы;
  2. II тип — снижение уровня свободного и связанного протеина S

По данным исследователей, частота потери беременности составляет 16,5%. Чаще наблюдают мертворождения, чем ранние потери беременности.

Лечение
Пациенты с дефицитом протеина С и S рефрактерны к гепарину натрия и антиагрегантам. Однако при острых тромботических осложнениях обосновано применение гепарина натрия и затем низкомолекулярных гепаринов. Как источник протеинов С и S используют свежезамороженную плазму в сочетании с гепарином натрием. Вне беременности при тромбофилии длительное время применяют варфарин.

Мутация фактора V (лейденовская мутация, резистентность к протеину С)

Мутация фактора V стала наиболее частой генетической причиной тромбофилии у европейского населения. Впервые она была выявлена и описана группой ученых, работавших в городе Лейден (Нидерланды). Отсюда она и получила свое название — «мутация Лейден».

Лейденская мутация гена V фактора свертывания крови характеризуется заменой нуклеотида гуанина на нуклеотид аденин в позиции 1691. Это приводит к замене аминокислоты аргинина на аминокислоту глутамин в позиции 506 в белковой цепи, являющейся продуктом этого гена. Напомним, что каждую аминокислоту кодирует три нуклеотида ДНК, называемые кодоном. Поэтому лейденская мутация может обозначаться как G1691A (гуанин на аденин); Arg506Gln (аргинин на глютамин) или R506Q (R — однобуквенное обозначение аргинина, Q — однобуквенное обозначение глютамина). Все три обозначения являются синонимами одной и той же мутации. При такой замене фактор V не расщепляется естественным антикоагулянтом протеином С в положении 506, как это происходит в норме, а становится устойчивым к его действию. Возникает резистентность V фактора к протеину С. В результате этой резистентности в крови повышается концентрация V фактора свертывающей системы, что приводит к тромбозам.

При мутации фактора V возникает пожизненный риск тромбозов, который почти в 8 раз выше, чем без мутации, а при гомозиготном носительстве — почти в 90 раз. Тромбозы чаще возникают в ответ на провоцирующие факторы, одним из которых служит беременность. По данным М. Кирferminc и соавт. (1999), 25-50% пациенток с отслойкой плаценты носят ген лейденовской мутации.

Диагностику лейденовской мутации фактора V чаще проводят путем определения АЧТВ без активированного протеина С и c ним. Резистентность к активированному протеину С устанавливается по способности плазмы больного противостоять пролонгированию АЧТВ, вызванному добавлением активированного протеина С. Чувствительность анализа составляет 85%, а специфичность – 90%. Точность исследования повышается при добавлении к тест-системе плазмы с дефицитом V фактора.

Исследование можно проводить не менее чем через 2-3 недели после завершения антикоагулянтной терапии, проводимой в связи с тромбозом. У пациенток с подобными акушерскими осложнениями АЧТВ может быть изменено в связи с наличием АФС. В этих случаях, а также при пограничных значениях АЧТВ, верификацию диагноза «мутация Лейден» проводят методом ПЦР (ДНК-исследование гена, кодирующего синтез V фактора свертывающей системы крови).

Лечение
До настоящего времени нет контролируемых, рандомизированных исследований эффективности лечения носителей этой мутации.

  • Острые тромбозы при беременности — гепарин натрия в/в в дозе 10 000-15 000 ЕД каждые 8-12 ч под контролем АЧТВ, курс 5-10 дней с учетом тяжести состояния, затем переходят на низкомолекулярный гепарин — далтепарин натрия в дозе 5000-10 000 МЕ 2 раза в сутки, надропарин кальция в дозе 0,4-0,6 мл 2 раза в сутки; эноксапарин натрия в дозе 40-60 мг 2 раза в сутки.
  • Осложненное тромбофилией течение беременности и тромбоэмболические осложнения в анамнезе — гепарин натрия в/в или низкомолекулярный гепарин в меньших дозах, чем при наличии тромбоэмболических осложнений
  • При отсутствии тромбоэмболических осложнений, но при наличии мутации и тромбофилии — низкомолекулярный гепарин в профилактических дозах в течение всей беременности.
  • После родов — гепарин натрия, затем варфарин в течение 2-3 мес после родов, так как это время наибольшего риска тромбоэмболии

Мутация гена протромбина G20210А

Мутация гена протромбина G20210A характеризуется заменой нуклеотида гуанина на нуклеотид аденин в позиции 20210. Особенностью данной мутацией является то, что замена нуклеотида располагается в 3’-нетранслируемом участке. Это означает, что нуклеотидная последовательность измененного участка не участвует в кодировании аминокислотной последовательности гена протромбина. Поэтому никаких химических изменений самого протромбина при наличии данной мутации не возникает. При наличии данной мутации обнаруживаются повышенные количества химически нормального протромбина. Уровень протромбина может быть в полтора-два раза выше, чем в норме.

Протромбин, или фактор II, под действием факторов X и Ха переходит в активную форму, которая активирует образование фибрина из фибриногена. Полагают, что эта мутация среди наследственных тромбофилии составляет 10-15%, но встречается примерно в 1-9% мутаций без тромбофилии. Среди пациенток с глубокими тромбозами мутацию